Neurosteroidy a jejich význam


Neurosteroidy a jejich význam

Neurosteroidy jsou podskupinou neuroaktivních steroidů, které vznikají v centrální nervové soustavě. Vyznačují se negenomovými, rychlými účinky. Progesteronové nekonjugované metabolity, jejichž nejcharakterističtějším zástupcem je allopregnanolon, převážně pozitivně modulují GABAA receptory. Tím dochází k uvolnění iontových kanálů pro Cl⁻. Výsledkem je účinek analgetický až hypnotický, anxiolytický a antikonvulzivní. Obecně platí, že sulfatací se stávají GABAA negativními modulátory s účinkem opačným. Zástupci 19-uhlíkatých steroidů, dehydroepiandrosteron a jeho sulfát, jsou negativními modulátory GABAA receptorů s účinky excitačními a zvyšujícími paměť. Zároveň mohou působit jako pozitivní modulátory N-metyl-D-aspartátových (NMDA) receptorů, a tím uvolňovat iontové kanály pro Ca²⁺. Změněná, převážně snížená tvorba neurosteroidů může mít za následek řadu patologických stavů, například premenstruační syndrom, různé druhy deprese, některé formy epilepsie, přispívat k rozvoji Alzheimerovy nemoci atd. Dokonalé poznání tvorby neurosteroidů, možnost ovlivnění jejich metabolizmu a znalost jejich působení umožní časem terapeutické využití těchto látek ať už k prevenci, nebo k léčbě řady i velmi závažných onemocnění.

Klíčová slova:
enzymy, allopregnanolon, GABAA, NMDA, receptor.


Neurosteroids and Their Function

Neurosteroids are steroid structure hormones with neuroactive function. Neurosteroids have rapid, nongenomic actions in CNS. Non-conjugated metabolites of progesterone such as allopregnanolone, are potent positive modulators of GABAA receptors. They open ion channels for Cl⁻ with analgetic, hypnotic, anxiolytic and anticonvulsant effects. By sulphatation the modulation on GABAA receptors is changed to negative with opposite effect. 19-C–steroids as dehydroepiandrosterone and its sulphate are negative modulators of GABAA receptors acting as an excitant and proconvulsant. They are able to modulate positively N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors and open ion canals for Ca²⁺. Changed (lowered) neurosteroid levels can be involved in many pathological processes as premenstrual syndrome, stress, depression, some forms of epilepsy, Alzheimer disease etc. Future study targeted on regulation of their production and metabolism and understanding of the mechanism of their actions will help to use them therapeutically.

Key words:
enzymes, allopregnanolone, GABAA, NMDA, receptor.


Autoři: M. Bičíková;  R. Hampl
Působiště autorů: Endokrinologický ústav, Praha
Vyšlo v časopise: Čas. Lék. čes. 2007; 146: 223-226
Kategorie: Přehledový článek

Souhrn

Neurosteroidy jsou podskupinou neuroaktivních steroidů, které vznikají v centrální nervové soustavě. Vyznačují se negenomovými, rychlými účinky. Progesteronové nekonjugované metabolity, jejichž nejcharakterističtějším zástupcem je allopregnanolon, převážně pozitivně modulují GABAA receptory. Tím dochází k uvolnění iontových kanálů pro Cl⁻. Výsledkem je účinek analgetický až hypnotický, anxiolytický a antikonvulzivní. Obecně platí, že sulfatací se stávají GABAA negativními modulátory s účinkem opačným. Zástupci 19-uhlíkatých steroidů, dehydroepiandrosteron a jeho sulfát, jsou negativními modulátory GABAA receptorů s účinky excitačními a zvyšujícími paměť. Zároveň mohou působit jako pozitivní modulátory N-metyl-D-aspartátových (NMDA) receptorů, a tím uvolňovat iontové kanály pro Ca²⁺. Změněná, převážně snížená tvorba neurosteroidů může mít za následek řadu patologických stavů, například premenstruační syndrom, různé druhy deprese, některé formy epilepsie, přispívat k rozvoji Alzheimerovy nemoci atd. Dokonalé poznání tvorby neurosteroidů, možnost ovlivnění jejich metabolizmu a znalost jejich působení umožní časem terapeutické využití těchto látek ať už k prevenci, nebo k léčbě řady i velmi závažných onemocnění.

Klíčová slova:
enzymy, allopregnanolon, GABAA, NMDA, receptor.


Štítky
Adiktológia Alergológia a imunológia Angiológia Audiológia a foniatria Biochémia Dermatológia Detská gastroenterológia Detská chirurgia Detská kardiológia Detská neurológia Detská otorinolaryngológia Detská psychiatria Detská reumatológia Diabetológia Farmácia Chirurgia cievna Algeziológia Dentální hygienistka

Článok vyšiel v časopise

Časopis lékařů českých

Najčítanejšie tento týždeň
Najčítanejšie v tomto čísle
Kurzy

Zvýšte si kvalifikáciu online z pohodlia domova

Získaná hemofilie - Povědomí o nemoci a její diagnostika
nový kurz

Eozinofilní granulomatóza s polyangiitidou
Autori: doc. MUDr. Martina Doubková, Ph.D.

Všetky kurzy
Prihlásenie
Zabudnuté heslo

Zadajte e-mailovú adresu, s ktorou ste vytvárali účet. Budú Vám na ňu zasielané informácie k nastaveniu nového hesla.

Prihlásenie

Nemáte účet?  Registrujte sa