Adenom pylorických žlázek: histologické, imunohistochemické a molekulárně genetické zhodnocení 23 nádorů

Adenom pylorických žlázek je vzácný nádor charakterizovaný gastrickou diferenciací nádorových buněk. Prezentujeme sestavu 23 těchto adenomů, které se vyskytovaly v jícnu (3 případy), korporální sliznici žaludku (7 případů), duodenu (10 případů), žlučníku (dvakrát) a v choledochu (jednou) starších osob (průměrný věk 74,5 let). Histologicky tvořily převážnou část lézí hustě uspořádané tubulární žlázky vystlané kubickým nebo nízce cylindrickým epitelem s bazálně uloženými jádry. Povrch byl krytý vysokým cylindrickým epitelem foveolárního typu. Imunohistochemicky vykazovala většina žlázek pozitivitu hlenu pylorických žlázek MUC6, zatímco povrchový epitel a některé žlázky exprimovaly foveolární hlen MUC5AC. Ve všech nádorech se vyskytovaly disperzní neuroendokrinní buňky. Ve třech případech (dvakrát ve žlučníku a jednou v jícnu) byla prokázána ložisková intestinální metaplazie, která se vyznačovala pozitivitou CK20, CDX2 a MUC2. Ložisková low-grade dysplazie byla nalezena v 5 adenomech (21,7 %) a high-grade dysplazie v jednom adenomu jícnu (4,4 %), tj. celkem se dysplazie vyskytovala v 6 z 23 adenomů (26,1 %). V dalším nádoru jícnu byl diagnostikován invazivní adenokarcinom. Disperzní p53 pozitivní buňky se vyskytovaly ve všech nádorech. Jejich počet byl výrazně zvýšen v low-grade dysplazii a zvláště v high-grade dysplazii a v adenokarcinomu. Molekulárně genetické výsledky potvrdily nádorovou povahu těchto lézí s nejistým biologickým chováním, charakterizovanou akumulací p53, mutacemi v onkogenech GNAS, KRAS, CTTNB1, tumor supresorových genech SMAD4 aTP53.

Klíčová slova:
adenom pylorických žlázek – žaludeční hleny – gastrická metaplazie a heterotopie – dysplazie – adenokarcinom – mutace

Autoři: Alena Chlumská ^1,2; Tomáš Waloschek ¹; Petr Mukenšnabl ^1,2; Petr Martínek ¹; Jana Kašpírková ¹; Michal Zámečník ^3,4
Působiště autorů: Laboratory of Surgical Pathology, s. r. o., Pilsen, Czech Republic ¹; Šikl`s Department of Pathology, Faculty Hospital in Pilsen, Charles University in Prague, Pilsen, Czech Republic ²; Department of Pathology, AGEL Laboratories, a. s., Nový Jičín, Czech Republic ³; Medirex Group Academy, n. o., Bratislava, Slovak Republic ⁴
Vyšlo v časopise: Čes.-slov. Patol., 51, 2015, No. 3, p. 137-143
Kategorie: Původní práce

Souhrn

Klíčová slova:
adenom pylorických žlázek – žaludeční hleny – gastrická metaplazie a heterotopie – dysplazie – adenokarcinom – mutace

Zdroje

1. Adsay V, Jang KT, Roa JC, et al. Intracholecystic papillary-tubular neoplasms (ICPN) of the gallbladder (neoplastic polyps, adenomas, and papillary neoplasms that are ≥1.0 cm). Clinicopathologic and immunohistochemical analysis of 123 cases. Am J Surg Pathol 2012; 36(9): 1279-1301.

2. Albores-Saavedra J, Sheahan K, O´Riain C, Shukla D. Intraductal tubular adenoma, pyloric type, of the pancreas. Additional observations on a new type of pancreatic neoplasm. Am J Surg Pathol 2004; 28(2): 233-238.

3. Albores-Saavedra J, Chablé-Montero F, González-Romo MA, Ramírez-Jaramillo M, Henson DE. Adenomas of the gallblader. Morphologic features, expression of gastric and intestinal mucins, and incidence of high-grade dysplasia/carcinoma in situ and invasive carcinoma. Hum Pathol 2012; 43(9): 1506-1513.

4. Amaris J. Intraductal mucinous papillary tumor and pyloric gland adenoma of the pancreas. Gastrointest Endosc 2002; 56(3): 441-444.

5. Chen ZM, Scudiere JR, Abraham SC, Montgomery E. Pyloric gland adenoma. An entity distinct from gastric foveolar type adenoma. Am J Surg Pathol 2009; 33(2): 186-193.

6. Chetty R, Serra S. Intraductal tubular adenoma (pyloric gland-type) of the pancreas: a reappraisal and possible relationship with gastric-type intraductal papillary mucinous neoplasm. Histopathology 2009; 55(3): 270-276.

7. Chlumská A, Mukešnabl P, Dušek M, Zámečník M. Adenom pylorických žlazek – benigní nádor s nejistým biologickým chováním. Kongresové noviny, No 1, p.3, Meeting of Czech and Slovak Gastroenterologist, Nov 7, 2013, Karlovy Vary, Czech Republic.

8. Kushima R, Vieth M, Mukaisho K, et al. Pyloric gland adenoma arising in Barrett´s esophagus with mucin immunohistochemical and molecular cytogenetic evaluation. Virchows Arch 2005; 446(5): 537-541.

9. Michal M, Čuřík R, Matler K, Beneš Z. Regarding the paper by Vieth et al. Virchows Arch 442/4:317-321. Virchows Arch 2003; 443(4): 589-590.

10. Nakayama Y, Inoue H, Hamada Y, et al. Intraductal tubular adenoma of the pancreas, pyloric gland type. Am J Surg Pathol 2005; 29(5): 607-616.

11. Vieth M, Kushima R, Borchard F, Stolte M. Pyloric gland adenoma: a clinico-pathological analysis of 90 cases. Virchows Arch 2003; 442(4): 317-321.

12. Vieth M, Kushima R, de Jonge JPA, Borchard F, Oellig F, Stolte M. Adenoma with gastric differentiation (so-called pyloric gland adenoma) in a heterotopic gastric corpus mucosa in the rectum. Virchows Arch 2005; 446(5): 542-545.

13. Vieth M, Vogel C, Kushima R, Borchard F, Stolte M. Pyloric gland adenoma-- how to diagnose? Cesk Patol 2006; 42(1): 4–7.

14. van Dongen JJ, Langerak AW, Bruggemann M, et al. Design and standardization of PCR primers and protocols for detection of clonal immunoglobulin and Tcell receptor gene recombinations in suspect lymphoproliferations: report of the BIOMED-2 Concerted Action BMH4-CT98-3936. Leukemia 2003; 17(12): 2257–2317.

15. Sperga M, Martinek P, Vanecek T, et al. Chromophobe renal cell carcinoma--chromosomal aberration variability and its relation to Paner grading system: an array CGH and FISH analysis of 37 cases. Virchows Arch 2013; 463(4): 563-573.

16. Borchard F, Ghanei A, Koldovsky U, Hengels KJ, Buckmann FW. Gastrale Differenzierung in Adenomen der Magenschleihaut. Immunohistochemische und elektronenmikroskopische Untersuchungen. Verh Dtsch Ges Pathol 1990; 74: 528.

17. Watanabe H, Jass JR, Sobin LH, eds. Histological typing of oesophageal and gastric tumours. Berlin Heidelberg: Springer-Verlag; 1990.

18. Bosman FT., Carneiro F, Hruban RH, Thiese ND, eds. World Health Organisation: International Agency for Research on Cancer. WHO classification of tumours of the digestive system. (4th edn), Lyon: IARC Press; 2010.

19. Lee SE, Kang SY, Cho J, et al. Pyloric gland adenoma in Lynch Syndrome. Am J Surg Pathol 2014; 38(6): 784-792.

20. Conlon N, Logan E, Veerappan S, McKiernan S, O`Briain S. Duodenal gastric heterotopia: further evidence of an association with fundic gland polyps. Hum Pathol 2013; 44(4): 636-642.

21. Kushima R, Borchard F, Hattori T. A new aspect of gastric metaplasia in Crohn´s disease: Bidirectional (foveolar and pyloric) differentiation in so-called pyloric metaplasia in the ileum. Pathol Int 1997; 47(6): 416-419.

22. Matsubara A, Sekine S, Kushima R, et al. Frequent GNAS and KRAS mutations in pyloric gland adenoma of the stomach and duodenum. J Pathol 2013; 229(4): 579-587.

23. Miyaki M, Kuroki T. Role of Smad4 (DPC4) inactivation in human cancer. Biochem Biophys Res Commun 2003; 306(4): 799-804.

24. Nakagawa M, Kitazawa R, Kondo T, et al. Duodenal gastric heterotopia, sporadic or fundic gland polyp-associated, frequently carries β-catenin mutation. Virchows Arch 2014; 465(3): 253–256.