Studie se účastnilo 72 pacientů (medián věku 65 let; 62,5 % žen), kteří byli léčeni konvenční terapií pro snížení LDL cholesterolu (LDL-c). 25 pacientů trpělo heterozygotní familiární hypercholesterolémií, 25 osob mělo pouze kardiovaskulární onemocnění a 22 pacientů trpělo oběma onemocněními. 31 pacientů neužívalo žádná hypolipidemika, 11 pacientů užívalo ezetimib a/nebo kolesevelam a 30 pacientů užívalo statiny v monoterapii nebo v kombinaci s ezetimibem a/nebo kolesevelamem.
Před započetím studie byli všichni pacienti poučeni o dietě s nízkým příjmem cholesterolu a nasycených tuků. Ke stávající léčbě jim byl přidán jeden z inhibitorů PCSK9, a to dle rozhodnutí ošetřujícího lékaře buď evolocumab v dávce 140 mg, nebo alirocumab. Dávkování alirocumabu se lišilo v závislosti na vstupní hladině LDL-c: u pacientů s hodnotami ≤ 3,36 mmol/l to bylo 75 mg, u nemocných s hodnotami > 3,36 mmol/l pak 150 mg. Alirocumab i evolocumab byl podáván 1× za 2 týdny subkutánně. Medián doby sledování činil 24 týdnů.
Účinnost léčby byla hodnocena po 24 týdnech, byl měřen pokles hladiny LDL-c a vypočteno riziko kardiovaskulární příhody v následujících 10 letech dle kritérií stanovených odbornými společnostmi ACC/AHA (American College of Cardiology / American Heart Association) a odbornými ústavy NIH (National Institutes of Health). Číselné shrnutí výsledků obsahuje tabulka 1 níže. Mezi hlavní nežádoucí příhody patřila myozitida se symptomy podobnými chřipce, dále výskyt příznaků v oblasti dýchacího systému a reakce v místě vpichu.
Tab. 1: Hodnocení účinnosti léčby
|
|
Alirocumab 75 mg (n = 25) |
Alirocumab 150 mg (n = 15) |
Evolocumab 140 mg (n = 32) |
|
Medián hladiny LDL-c 24. týden studie (mmol/l) |
1,60* |
1,47* |
1,78* |
|
Mediánu poklesu hladiny LDL-c |
−54 %* |
−63 %* |
−63 %* |
|
Medián relativního poklesu 10letého kardiovaskulárního rizika |
−22,2 % (p = 0,0002) |
−31,3 % (p = 0,0015) |
−28,7 %* |
|
Medián relativního poklesu 10letého kardiovaskulárního rizika |
−43,7 %* |
−49,8 %* |
−55,5 %* |
* p ≤ 0,0001
U pacientů s familiární hypercholesterolémií a/nebo kardiovaskulárním onemocněním došlo po léčbě inhibitory PCSK9 k signifikantnímu snížení hladiny LDL cholesterolu. Nežádoucí příhody byly minimální a tolerovatelné. Dlouhodobá bezpečnost a účinnost těchto léčiv by měla být dále sledována.
(este)
Zdroj: Shah P., Glueck C. J., Goldenberg N. et al. Efficacy, safety, Low density lipoprotein cholesterol lowering, and calculated 10-year cardiovascular risk reduction of alirocumab and evolocumab in addition to maximal tolerated cholesterol lowering therapy: a post-commercialization study. Lipids Health Dis 2017; 16 (1): 19, doi: 10.1186/s12944-017-0416-7.
