Fuchsova endotelová dystrofie rohovky je poměrně časté onemocnění charakterizované progresivním úbytkem endotelových buněk, ztlušťováním Descemetovy membrány a ukládáním extracelulární matrix ve tvaru guttae. V pokročilých fázích onemocnění, většinou u pacientů nad 60 let věku, vzniká edém rohovky, který vede ke snížení zrakové ostrosti. Publikovaná práce srovnává paralely mezi touto dystrofií rohovky a neurodegenerativními onemocněními, u kterých jsou patogenní mechanismy mnohem lépe prozkoumány, jako je Huntingtonova choroba, Alzheimerova choroba nebo syndrom fragilního chromozomu X.
Jedním z důvodů, proč lze Fuchsovu endotelovou dystrofii rohovky považovat za neurodegenerativní onemocnění, je embryonální původ endotelu rohovky z neurální lišty. Buňky endotelu jsou postmitotické, terminálně diferencované a podobně jako neurony musejí zůstat funkční po celou dobu života jedince. Dalším důvodem je fakt, že se jedná o onemocnění s expanzí trinukleotidových repetic, které podmiňují více než 20 neuromuskulárních a neurodegenerativních onemocnění. U pacientů s Fuchsovou endotelovou dystrofií rohovky dochází v 79 % případů ke zmnožení počtu tripletů ve třetím intronu transkripčního faktoru 4 (TCF4), zatímco u kontrolních jedinců je přítomno v < 3 %.
Další paralely mezi Fuchsovou endotelovou dystrofií rohovky a neurodegenerativními onemocněními jsou role oxidativního stresu a stresu endoplazmatického retikula, které přispívají k apoptóze neuronů u Alzheimerovy, Parkinsonovy a Huntingtonovy choroby. Nedávno totiž byla v endotelu postiženém Fuchsovou endotelovou dystrofií rohovky zjištěna nerovnováha oxidantů a antioxidantů a upregulace stresových markerů endoplazmatického retikula, což naznačuje, že hromadění nesprávně sbalených proteinů vede k apoptóze endotelových buněk.
Přestože mechanismus vzniku Fuchsovy endotelové dystrofie rohovky na podkladě zmnožení počtu tripletů nebyl zatím objasněn, připustíme-li, že by se mohlo jednat o neurodegenerativní onemocnění, získáme na tuto chorobu nový pohled.
doc. MUDr. Petra Lišková, Ph.D.
Zdroj: Zhu A. Y., Eberhart C. G., Jun A. S. Fuchs endothelial corneal dystrophy: a neurodegenerative disorder? JAMA Ophthalmol 2014 Apr 1; 132 (4): 377−378.
