Prvá slovenská skúsenosť s použitím vinflunínu v druhej línii liečby pokročilých urotelových karcinómov

Úvod:
EMA (European Medicines Agency) schválila vinflunín v roku 2010 do 2. línie liečby pacientov s pokročilými urotelovými karcinómami v dobrom výkonnostnom stave (ECOG 0 –⁠ 1). Cieľom tejto prospektívnej observačnej štúdie bolo vyhodnotiť liečbu pacientov s pokročilými urotelovými karcinómami vinflunínom z pohľadu prežívania bez progresie, celkového prežívania a toxicity.

Pacienti a metódy:
V období apríl 2011 –⁠ jún 2014 sme liečili vinflunínom 16 pacientov (100 %) s pokročilými urotelovými karcinómami. Medián veku bol 62 rokov (rozsah 43 –⁠ 80), medián Karnofskeho indexu bol 90 % (rozsah 80 –⁠ 100 %). Trinásť pacientov (81,25 %) malo urotelové karcinómy močového mechúra, dvaja pacienti (12,50 %) urotelové karcinómy močovodu a jeden pacient (6,25 %) urotelový karcinóm neznámeho pôvodu (histológia bola získaná z pečeňovej metastázy). Všetky primárne tumory boli stupňa 3 (100 %). Počet metastatických miest bol v rozmedzí 1 –⁠ 4 (medián počtu 3).

Výsledky:
Účinok liečby bol hodnotený v súlade s kritériami RECIST: dvaja pacienti (12,50 %) dosiahli parciálnu remisiu, traja pacienti (18,75 %) stabilizáciu, osem pacientov (50 %) progredovali priamo na liečbe a v jednom prípade bola terapia predčasne ukončená na žiadosť pacienta. Toxicita vinflunínu stupňa 3–4 zahrňovala neutropéniu u šesť pacientov (37,50 %), leukopéniu u štyroch chorých (25,00%), anémiu u jedného pacienta (6,25 %), zápchu u troch chorých (18,75 %) a febrilnú neutropéniu u jedného pacienta (6,25 %). Medián celkového prežívania bol 5,2 mesiacov (95% CI 3,4 –⁠ 8,8), medián prežívania bez progresie 2,3 mesiace (95% CI 2,1 –⁠ 3,2).

Záver:
Táto štúdia predstavuje prvú slovenskú skúsenosť s liečbou vinflunínom. Naše údaje potvrdzujú účinnosť liečby pacientov s pokročilými urotelovými karcinómami predliečenými platinovým režimom vinflunínom s akceptovateľnou toleranciou.

Kľúčové slová:
pokročilý urotelový karcinóm –⁠ vinflunín –⁠ prežívanie bez progresie –⁠ celkové prežívanie –⁠ nežiaduce účinky

Práca bola podporená grantom VEGA č. 1/0614/12.

Autoři deklarují, že v souvislosti s předmětem studie nemají žádné komerční zájmy.

Redakční rada potvrzuje, že rukopis práce splnil ICMJE kritéria pro publikace zasílané do biomedicínských časopisů.

Obdrženo:
30. 8. 2014

Přijato:
13. 10. 2014

Autoři: P. Palacka; M. Mego; J. Obertova; M. Chovanec ; Z. Sycova‑ mila; J. Mardiak
Působiště autorů: nd Oncology Department, Medical School of Comenius University in Bratislava and National Cancer Institute, Bratislava, Slovak Republic ²
Vyšlo v časopise: Klin Onkol 2014; 27(6): 429-433
Kategorie: Původní práce
prolekare.web.journal.doi_sk: https://doi.org/10.14735/amko2014429

Souhrn

Obdrženo:
30. 8. 2014

Přijato:
13. 10. 2014

Zdroje

1. Ondrušová M, Ondruš D. Vybrané ukazovatele epidemiológie zhubných nádorov obličiek a močového mechúra v SR a ČR. Onkológia (Bratisl.) 2010; 5(5): 244 –⁠ 247.

2. Logothetis CJ, Dexeus FH, Finn L et al. A prospective randomized trial comparing MVAC and CISCA chemotherapy for patients with metastatic urothelial tumors. J Clin Oncol 1990; 8(6): 1050 –⁠ 1055.

3. Loehrer PJ Sr, Einhorn LH, Elson PJ et al. A randomized comparison of cisplatin alone or in combination with methotrexate, vinblastine, and doxorubicin in patients with metastatic urothelial carcinoma: a cooperative group study. J Clin Oncol 1992; 10(7): 1066 –⁠ 1073.

4. Sternberg CN, de Mulder PH, Schornagel JH et al. Randomized phase III trial of high‑dose‑intensity methotrexate, vinblastine, doxorubicin, and cisplatin (MVAC) chemotherapy and recombinant human granulocyte colony ‑⁠ stimulating factor versus classic MVAC in advanced urothelial tract tumors: European Organization for Research and Treatment of Cancer Protocol No. 30924. J Clin Oncol 2001; 19(10): 2638 –⁠ 2646.

5. Sternberg CN, de Mulder P, Schornagel JH et al. Seven year update of an EORTC phase III trial of high‑dose intensity M ‑⁠ VAC chemotherapy and G‑CSF versus classic M ‑⁠ VAC in advanced urothelial tract tumours. Eur J Cancer 2006; 42(1): 50 –⁠ 54.

6. Von der Maase H, Hansen SW, Roberts JT et al. Gemcitabine and cisplatin versus methotrexate, vinblastine, doorubicin, and cisplatin in advanced or metastatic bladder cancer: results of a large, randomized, multinational, multicenter, phase III study. J Clin Oncol 2000; 18(17): 3068 –⁠ 3077.

7. Von der Maase H, Sengelov L, Roberts JT et al. Long‑term survival results of a randomized trial comparing gemcitabine plus cisplatin, with methotrexate, vinblastine, doxorubicin, plus cisplatin in patients with bladder cancer. J Clin Oncol 2005; 23(21): 4602 –⁠ 4608.

8. Lorusso V, Polera CF, Antimi M et al. A phase II study of gemcitabine in patients with transitional cell carcinoma of the urinary tract previously treated with platinum. Italian Co ‑⁠ operative Group on Bladder Cancer. Eur J Cancer 1998; 34(8): 1208 –⁠ 1212.

9. Albers P, Siener R, Hartlein M et al. Gemcitabine monotherapy as second‑line treatment in cisplatin‑refractory transitional cell carcinoma –⁠ prognostic factors for response and improvement of quality of life. Onkologie 2002; 25(1): 47 –⁠ 52.

10. Vaughn DJ, Broome CM, Hussain M et al. Phase II trial of weekly paclitaxel in patients with previously treated advanced urothelial cancer. J Clin Oncol 2002; 20(4): 937 –⁠ 940.

11. Pronzato P, Vigani A, Pensa F et al. Second line chemotherapy with ifosfamide as outpatient treatment for advanced bladder cancer. Am J Clin Oncol 1997; 20(5): 519 –⁠ 521.

12. Witte RS, Elson P, Bono B et al. Eastern Cooperative Oncology Group phase II trial of ifosfamide in the treatment of previously treated advanced urothelial carcinoma. J Clin Oncol 1997; 15(2): 589 –⁠ 593.

13. McCaffrey JA, Hilton S, Mazumdar M et al. Phase II trial of docetaxel in patients with advanced or metastatic transitional ‑⁠ cell carcinoma. J Clin Oncol 1997; 15(5): 1853 –⁠ 1857.

14. Sweeney CJ, Roth BJ, Kabbinavar FF et al. Phase II study of pemetrexed for second‑line treatment of transitional cell cancer of the urothelium. J Clin Oncol 2006; 24(21): 3451 –⁠ 3457.

15. Dreicer R, Li S, Manola J et al. Phase 2 trial of epothilone B analog Bms ‑⁠ 247550 (ixabepilone) in advanced carcinoma of the urothelium (E3800): a trial of the Eastern Cooperative Oncology Group. Cancer 2007; 110(4): 759 –⁠ 763.

16. Krege S, Rembrink V, Borgermann C et al. Docetaxel and ifosfamide as second line treatment for patients with advanced or metastatic urothelial cancer after failure of platinum chemotherapy: a phase 2 study. J Urol 2001; 165(1): 67 –⁠ 71.

17. Lin CC, Hsu CH, Huang CY et al. Gemcitabine and ifosfamide as a second‑line treatment for cisplatin‑refractory metastatic urothelial carcinoma: a phase II study. Anticancer Drugs 2007; 18(4): 487 –⁠ 491.

18. Bellmunt J, Cos J, Cleries R et al. Feasibility trial of methotrexate ‑⁠ paclitaxel as a second line therapy in advanced urothelial cancer. Cancer Invest 2002; 20(5 –⁠ 6): 673 –⁠ 685.

19. Sternberg CN, Calabro F, Pizzocaro G et al. Chemotherapy with an every 2‑week regimen of gemcitabine and paclitaxel in patients with transitional cell carcinoma who have received prior cisplatin‑based therapy. Cancer 2001; 92(12): 2993 –⁠ 2998.

20. Fechner G, Siener R, Reimann M et al. Randomised phase II trial of gemcitabine and paclitaxel second‑line chemotherapy in patients with transitional cell carcinoma (AUO Trial AB 20/ 99). Int J Clin Pract 2006; 60(1): 27 –⁠ 31.

21. Vaishampayan UN, Faulkner JR, Samll EJ et al. Phase II trial of carboplatin and paclitaxel in cisplatin‑pretreated advanced transitional cell carcinoma: a Southwest Oncology Group study. Cancer 2005; 104(8): 1627 –⁠ 1632.

22. Pagliaro LC, Millikan RE, Tu SM et al. Cisplatin, gemcitabine, and ifosfamide as weekly therapy: a feasibility and phase II study of salvage treatment for advanced transitional ‑⁠ cell carcinoma. J Clin Oncol 2002; 20(13): 2965 –⁠ 2970.

23. Chen AC, Hovey E, Shelton G et al. Phase I/ II study of docetaxel (D), gemcitabine (G), carboplatin (C) in poor prognosis and previously treated patients (pts) with urothelial carcinoma (UTC). J Clin Oncol 2004; 22 (Suppl): 14S.

24. Tu SM, Hossan E, Amato R et al. Paclitaxel, cisplatin and methotrexate combination chemotherapy is active in the treatment of refractory urothelial malignancies. J Urol 1995; 154(5): 1719 –⁠ 1722.

25. Bellmunt J, Theodore C, Demkov T et al. Phase III trial of vinflunine plus best supportive care compared with best supportive care alone after a platinum ‑⁠ containing regimen in patients with advanced transitional cell carcinoma of the urothelial tract. J Clin Oncol 2009; 27(27): 4454 –⁠ 4461. doi: 10.1200/ JCO.2008.20.5534.

26. Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J et al. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer 2009; 45(2): 228 –⁠ 247. doi: 10.1016/ j.ejca.2008.10.026.

27. Bellmunt J, Choueiri TK, Fougeray R et al. Prognostic factors in patients with advanced transitional cell carcinoma of the urothelial tract experiencing treatment failure with platinum ‑⁠ containing regimens. J Clin Oncol 2010; 28(11): 1850 –⁠ 1855. doi: 10.1200/ JCO.2009.25.4599.