Imunosupresorické vlastnosti CD3

Imunosupresorické vlastnosti CD3

Ač byly CD3 specifické monoklonální protilátky původně použity v transplantaci jako nespecifické supresory, nyní jsou znovu objeveny pro jejich schopnost vyvolat imunitní toleranci. V myším modelu autoimunitního diabetu indukují remisi nastolením tolerance k pankreatickým beta-buňkám. Počátkem 1980 byly uvedeny do klinické transplantace, aby léčily rejekce allograftů. Pokusy ukázaly, že tyto protilátky jsou velice potentní při posilování imunitní tolerance. Imunitní mechanismus, který zprostředkuje jejich tolerogenní kapacitu, se pravděpodobně rozvíjí ve dvou fázích:

1. krátké trvání s přechodnou polarizací Th buněk, clearence patogenních buněk a blokáda škodlivé imunitní reakce a 2. dlouhé trvání s přítomností T_reg buněk, která může být spojená s přenositelnou nebo aktivní tolerancí.

U myši s autoimunitním diabetem CD3-specifické protilátky indukují stálou remisi tím, že restaurují toleranci k pankreatickým beta-buňkám. Nově bylo toto pojetí dáno i v klinice. Následně posilují dlouhodobou T buněčnou aktivní toleranci. Čerstvě se ukazuje, že TGF-beta dependentní CD4⁺CD25⁺ T_reg jsou asi hlavními aktéry v tomto efektu.

P. Barták