VYSOKODÁVKOVANÝ BUSULFAN – MONITOROVÁNÍPLAZMATICKÝCH HLADIN A ÚPRAVA DÁVKOVÁNÍU DOSPĚLÝCH

Transplantace kostní dřeně a periferních kmenových buněk, přes svůj kurativní potenciál, stále představují propacienty významné riziko. Toxicita vysokodávkované chemoterapie je jednou z hlavních příčin peritransplantačnímortality. Busulfan je cytostatikum, které je často používanou součástí přípravných režimů před transplantací.Zvolení optimální dávky busulfanu a predikce jeho klinického efektu mohou být velmi obtížné. Absorpce busulfanuz gastrointestinálního traktu a úroveň jeho metabolizmu jsou značně variabilní. Několik studií publikovanýchv posledních letech ukázalo, že plazmatické koncentrace busulfanu lépe korelují s klinickým efektem a extramedu-lární toxicitou způsobenou tímto lékem než aktuální dávka busulfanu podaná pacientovi. Byly navrženy přibližnécílové plazmatické koncentrace busulfanu, při nichž bylo dosaženo optimální rovnováhy mezi požadovanýmklinickým efektem a rizikem vážných vedlejších účinků chemoterapie. Byly publikovány téměř dvě desítky chro-matografických metod, které umožňují kvantitativní stanovení busulfanu. Udržování určité plazmatické hladinybusulfanu v průběhu celého jeho podávání pomocí opakovaných úprav jeho dávkování může redukovat toxicitutohoto léku a zlepšit výsledky transplantací kostní dřeně či periferních kmenových buněk. Tato metodika je snadnoaplikovatelná, je finančně a personálně nenáročná a vyžaduje přístrojové vybavení, které je obvykle snadno dostupnéve většině laboratoří transplantačních center.

Klíčová slova:
busulfan, farmakokinetika, úprava dávkování, plocha pod křivkou (AUC), chromatografie,transplantace kostní dřeně.

High-Dose Busulfan – Monitoring of Plasma Levels and Dosage Modificationsin Adults

Bone marrow and peripheral blood stem cell transplantations, despite their curative potential, still carry significantrisks for patients. Toxicity of high-dose chemotherapy is one of the leading causes of peritransplant mortality.Busulfan is a frequently used chemotherapeutic agent in conditioning regimens prior to transplantations. The choiceof the optimal busulfan dose and prediction of its clinical effect may be very difficult. Absorption of busulfan fromgastrointestinal tract and its metabolism can vary considerably. Several studies published recently showed that thebusulfan plasma concentrations correlate better with the clinical effect and extramedullary toxicity caused by thisdrug than with the actual dose administered to the patient. Approximate target plasma concentrations of busulfan,which meet the optimal balance between the clinical effect and the risk of severe side effects of chemotherapy, wereproposed. Almost twenty chromatographic methods were published, which make the quantitative measurement ofbusulfan possible. The maintanance of certain busulfan plasma concentration during its whole administration withthe help of the repeated adjustments of its dosage can reduce the toxicity caused by this agent and improve the resultsof bone marrow or peripheral blood stem cell transplantations. This method is easily applicable, has low financaland personal demands, and technical appliances, which it requires are usually accessible in most transplant centerlaboratories.

Key words:
busulfan, pharmacokinetics, dose modifications, area under the curve, chromatography, bone marrowtransplantation.

Autoři: O. Kalous; J. Mayer; L. Malášková
Působiště autorů: Interní hematoonkologická klinika LF MU a FN, Brno-Bohunice Oddělení klinické biochemie LF MU a FN, Brno-Bohunice
Vyšlo v časopise: Čas. Lék. čes. 2001; : 724-728
Kategorie: Články

Souhrn

Klíčová slova:
busulfan, farmakokinetika, úprava dávkování, plocha pod křivkou (AUC), chromatografie,transplantace kostní dřeně.

Plné znenie tohto článku nie je v digitalizovanej podobe.

V prípade záujmu kontaktujte NTO ČLS JEP, ktoré vám môže poskytnúť sken časopisu.

Štítky

Adiktológia Alergológia a imunológia Angiológia Audiológia a foniatria Biochémia Dermatológia Detská gastroenterológia Detská chirurgia Detská kardiológia Detská neurológia Detská otorinolaryngológia Detská psychiatria Detská reumatológia Diabetológia Farmácia Chirurgia cievna Algeziológia Dentální hygienistka

Článek MODERNÍ LÉČBA HEMATOLOGICKÝCH MALIGNIT

Článek BENIGNÍ HYPERPLAZIE PROSTATY – ONEMOCNĚNÍZNÁMÉ – NEZNÁMÉ

Článek JAKÝ JE OSUD NAŠICH NEJMENŠÍCH PACIENTŮ?Follow-up dětí s porodní hmotností pod 1000 g

Článek METABOLICKÉ KOMPLIKACE A NEUROLOGICKÉPROJEVY PŘI DEFICITU VITAMINU B1 2 U DĚTÍVEGETARIÁNSKÝCH MATEK

Článok vyšiel v časopise