WT1 imunoterapie maligních nádorů u dětí

Gen Wilmsova tumoru (WT1) byl poprvé identifikován jako gen odpovědný za vznik Wilmsova tumoru, renálního nádoru dětského věku. Pozdější studie ukázaly, že WT1 mRNA je nadměrně exprimována v různých typech solidních nádorů a zároveň existuje korelace mezi vysokou hladinou WT1 a špatnou prognózou pacientů s určitými nádory.

V současné době je WT1 považován za potenciální cíl nádorové imunoterapie. Americký National Cancer Institute ho také před časem zařadil mezi hlavní antigenní cíle, které mají v imunoterapii nádorů potenciální využití. V časopise Pediatric blood and cancer byla nedávno publikována studie, jež hodnotí efektivitu WT1 vakcinace u dětí se solidním nádorem nebo akutní leukémií.

Metoda

WT1 vakcína byla podávána HLA-A*2402 pozitivním pacientům s reziduálním nádorem nadměrně exprimujícím gen WT1. Všichni pacienti zařazení do studie byli mladší dvaceti let a rezistentní k předcházející konvenční multimodální léčbě. Dávkování peptidu WT1 bylo rozděleno podle váhy pacientů (0,5 mg pro pacienty s hmotností pod 10 kg; 1 mg na hmotnost 10 až 20 kg; 2 mg na hmotnost 20 až 30 kg; 3 mg pro pacienty s hmotností nad 30 kg) a vakcinace byla prováděna jednou týdně po dobu minimálně dvanácti týdnů.

Výsledky

Z 23 pacientů, kteří prošli skríningem, splnilo pět vstupní kritéria a bylo zařazeno do studie. Tito pacienti měli následující diagnózy: rhabdomyosarkom, osteosarkom, liposarkom, synoviální sarkom a akutní lymfoblastická leukémie. U pacienta s diagnózou rhabdomyosarkomu došlo po vakcinaci peptidem WT1 ke kompletní odpovědi a v dnešní době (3,5 roku od zahájení léčby) u něj stále pokračuje léčba vakcinací a je bez známek onemocnění. U pacientů s liposarkomem a synoviálním sarkomem došlo na přechodnou dobu ke stabilizaci onemocnění, poté však pokračovala progrese. Zbývající dva pacienti na léčbu nereagovali a pokračovala u nich progrese onemocnění. Vedlejší účinky spojené s léčbou se omezily na lokální erytém v místě vpichu.

Uvedené výsledky naznačují, že WT1 vakcinace má terapeutický potenciál, avšak účinek může být v přítomnosti velkého reziduálního onemocnění nedostatečný.

(vek)

Zdroj:
Hashii Y. et al: WT1 peptide immunotherapy for cancer in children and young adults. Pediatr Blood Cancer 55: 352–5, 2010