Inhibitor TNF-alfa potlačuje růst kostních metastáz v buněčné linii rakoviny prsu

Při rozvoji rakoviny sehrává tumor necrosis factor-alfa (TNF-alfa) paradoxní roli. Vysoké dávky TNF-alfa mají výrazné protirakovinné účinky, naproti tomu hladiny fyziologické i patologické se mohou podílet na progresi nádoru, jeho dalším růstu a vzniku metastáz.

Infliximab, chimérická myší monoklonální protilátka proti TNF-alfa, se s vysokou afinitou váže na volné a membránové molekuly TNF-alfa a inhibuje vazbu TNF-alfa na jeho receptory. Japonští vědci proto provedli studii, jejíž výsledky byly publikovány v dubnovém čísle časopisu Biochemical and Biophysical Research Communications. Autoři se blíže zabývali vlivem terapie infliximabem na agresivitu rakoviny prsu a tvorbu kostních metastáz. Zjistili, že infliximab výrazně snižuje buněčnou motilitu a vznik kostních metastáz v buněčných liniích metastatického karcinomu prsu (MDA-MB-231). Mechanismus inhibice rozvoje kostních metastáz byl zprostředkován snížením exprese chemokinového CXC receptoru 4 (CXCR4) a také zvýšením exprese decorinu, který je reprezentantem rozšiřující se řady malých, na leucin bohatých molekul proteoglykanů.

Tato zjištění poukazují na novou úlohu inhibice TNF-alfa v redukci a prevenci vzniku kostních metastáz u zmiňovaného modelu karcinomu prsu. Autoři studie předpokládají, že inhibice TNF-alfa za použití monoklonální protilátky – infliximabu – by mohla představovat další preventivní terapeutickou možnost v léčbě rakoviny prsu.

(mik)

Zdroj: Hamaguchi T, et al. TNF inhibitor suppresses bone metastasis in a breast cancer cell line. Biochem Biophys Res Commun 2011(Apr 15);407(3):525-530.