Asymetrické dělení u buněk nádorových populací

Američtí vědci z National Cancer Institute (NCI) identifikovali nový způsob buněčného dělení u nádorových buněk plicního karcinomu, který poskytuje nový pohled na regulaci vzniku nádoru, jeho sebeobnovu a růst. Výsledky byly publikovány v časopise PNAS online v lednu tohoto roku.

Již po desetiletí je známo, že normální tkáňové kmenové buňky produkují nestejné dceřiné buňky s různou schopností sebeobnovy a specializace prostřednictvím procesu zvaného asymetrické buněčné dělení. Podle teorie, která byla částečně potvrzena u normálních kmenových buněk, ale zatím nikoli u buněk nádorových, jsou v průběhu mitózy kosegregovány templátové řetězce DNA.

Vědci z NCI provedli sérii takzvaných „pulse-chase“ experimentů s halogenovanými analogy thymidinu, aby zjistili, že skutečně malá populace buněk z buněčné linie plicního karcinomu a rovněž z primární kultury nádorových buněk dělí svou templátovou DNA asymetricky. Vědci také zjistili, že kosegregace templátové DNA je podporována kontaktem mezi buňkami, a její frekvence je tedy přímo úměrná denzitě buněčné kultury. Frekvenci asymetrického dělení bylo zároveň možné ovlivnit některými vnějšími faktory, například nedostatkem séra v kultuře nebo hypoxií. Nakonec z výsledků experimentů vyplynulo, že asymetrické dělení DNA koreluje rovněž s markerem kmenových buněk plicního karcinomu, povrchovým proteinem CD133. Překvapivě v průběhu buněčného dělení marker CD133 kosegregoval s templátovou DNA, zatímco diferenciační markery pro surfaktantový protein C a pancytokeratiny byly typické pro druhou dceřinou buňku.

Z uvedených výsledků je zřejmé, že o osudu dceřiné nádorové buňky se rozhoduje v průběhu buněčného dělení. Potvrzení asymetrického dělení u buněk plicního karcinomu s možností jeho ovlivnění může poskytnout nový pohled na vznik nádorů a jejich růst a do budoucna může pomoci nalézt i nové terapeutické cíle.

(vek)

Zdroje:
Pine S. R. et al.: Microenvironmental modulation of asymmetric cell division in human lung cancer cells. PNAS 2010; 107 (5): 2195–2200.