A randomized phase II study to evaluate tacrolimus in combination with sirolimus or methotrexate after allogeneic hematopoietic cell transplantation

Práce představuje výsledky prospektivní randomizované studie zaměřené na srovnání imunosupresivní kombinace sirolimu s takrolimem (SIR/TAC) proti kombinaci metotrexátu s takrolimem (MTX/TAC) při prevenci choroby štěpu proti hostiteli (GVHD) po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HCT). Randomizace byla stratifikována podle věku (≥ 50 versus < 50 roků) a podle dárcovského typu (sourozenec versus nepříbuzenský). Úvodní charakteristika všech 74 zařazených pacientů je podrobně uvedena včetně diagnóz, transplantačních souvislostí, léčby, compliance s terapií a projevů toxicity. Ve výsledcích je podstatné zjištění, že kumulativní incidence akutní GVHD II.-IV stupně ke 100 dnům po HCT byla 43 % (95% CI: 27–59 %) ve skupině SIR/TAC a 89% (CI: 72–96 %) ve skupině MTX/TAC ( P < 0,001), což je dále analyzováno v rámci multivariantního modelu. Kumulativní incidence chronické GVHD jakéhokoli stupně byla 53 % ve skupině SIR/TAC a 70 % ve skupině MTX/TAC (P = 0,68), je rovněž dále analyzována. Celkové přežití a pacienty udávaná kvalita života se nelišily mezi oběma skupinami. Ve dnech 30 a 90 po transplantaci měli pacienti léčení sirolimem signifikantně větší podíl regulačních T-buněk mezi CD4+ buňkami. Izolované T-buňky byly funkční. Uvedená data poskytují další pohled do strategie zaměřené k prevenci GVHD a rekonstituci regulačních T-buněk po alogenní transplantaci. Autoři uvádějí v diskusi i určité limitace spojené s vymezeným uspořádáním studie.

Prof. MUDr. Otto Hrodek, DrSc