Zprávy odborných společností

Monoallelic and biallelic inactivation of TP53 gene in chronic lymphocytic leukemia: selection, impact on survival, and response to DNA damage

Malčíková Jitka, Šmardová Jana, Ročňová Ludmila, Tichý Boris, Kuglík Petr, Vránová Vladimíra, Čejková Soňa, Svitáková Miluše, Skuhrová Francová Hana, Brychtová Yvona, Doubek Michael, Brejcha Martin, Klabusay Martin, Mayer Jiří, Pospíšilová Šárka, Trbušek Martin

Popis výsledku

Delece genu TP53 se u chronické lymfocytární leukemie (CLL) rutinně stanovují pomocí fluorescenční in situ hybridizace a jsou spojeny s nejhorší prognózou. Přítomnost samostatné mutace v TP53 (bez delece) je asociována s kratším přežitím CLL pacientů. Dosud není objasněno, jak jsou tyto abnormality selektovány a jaká je jejich vzájemná proporce. Pomocí metodik se srovnatelnou citlivostí pro detekci delecí (interfázní fluorescenční in situ hybridizace) a mutací (funkční kvasinková analýza) jsme vyšetřili velký soubor 400 pacientů; část pacientů nesoucích wild type p53 byla vyšetřována opakovaně v průběhu onemocnění (n = 132). Nejčastější typ inaktivace, tj. delece jedné a mutace druhé alely, jsme pozorovali u 42 pacientů (10,5 %). Frekvence samostatných TP53 mutací (n = 20; 5 %) a kombinace dvou či více mutací (n = 5; 1,3 %) značně převyšovala frekvenci samostatných delecí (n = 3; 0,8 %). U dvanácti pacientů se objevila TP53 abnormalita během opakovaných vyšetření. Ve všech případech se jednalo o mutaci a defekty se vždy objevily po aplikaci terapie. Monoalelické TP53 defekty měly negativní vliv na přežití pacientů a snižovaly in vitro reakci na fludarabin. Z našich výsledků vyplývá, že by měla být mutační analýza genu TP53 u CLL pacientů prováděna před každým započetím léčby, protože předcházející terapie mohou selektovat nové TP53 defekty.