Dlouhodobé výsledky léčby Hodgkinovy choroby: zkušenosti z univerzitní nemocnice v Sofii

Východiska:
Stanovit účinnost kombinované léčby zahrnující léčebnou radioterapii s rozšířeným polem (extended field radiotherapy –⁠ EFRT) a chemoterapii (CHT) přezkoumáním dlouhodobých výsledků pacientů s Hodgkinovou chorobou v sofijské univerzitní nemocnici „Queen Giovanna ‑⁠ SUL“, se zaměřením zejména na sekundární primární malignitu (SPM), a stanovit nezávislé faktory korelující s výsledkem léčby. Materiál a metody: V období 1982 až 2007 bylo do této retrospektivní studie zařazeno 170 pacientů s Hodgkinovou chorobou se středním (medián) věkem 12 let (rozmezí 3–40 let, 68 žen, 102 mužů). Rozložení klinických studií bylo následující: klinická studie I u 1 pacienta (0,6 %), klinická studie II u 86 pacientů (50,5 %), klinická studie III u 77 pacientů (45,3 %) a klinická studie IV u 6 pacientů (3,5 %). Histologické podtypy zahrnovaly typ s převahou lymfocytů 7,6 %, typ se smíšenou buněčností 47,1 %, typ nodulárně sklerotický 42,9 % a typ s lymfocytární deplecí 0,6 %. Symptomy B byly pozorovány u 57,6 % pacientů, hepatosplenomegalie u 30,6 %, anémie u 27,1 % a zvýšená laktátdehydrogenáza v séru (LDH) u 41,2 %. Celková léčba zahrnovala jak EFRT, tak CHT. U 115 pacientů (67 %) bylo provedeno supradiafragmatické ozařování lymfatických uzlin, u 3 pacientů (2 %) bylo provedeno subdiafragmatické ozařování a u 52 pacientů (31 %) bylo provedeno ozařování supra ‑⁠ a infradiafragmatických lymfatických uzlin (35 pacientů –⁠ 20,6 %) a celkové lymfatické ozařování (4 pacienti –⁠ 2,4 %). Denní dávka byla 1,5 –⁠ 2 Gy, celková dávka pro EFRT byla 20 –⁠ 40 Gy. Z analyzovaných 170 pacientů byly u 150 posouzeny dlouhodobé výsledky a u 120 provedena analýza SPM. Výsledky: Doba sledování byla od 0,3 let do maximálně 25,7 let, s mediánem doby pozorování 12 let. Celková doba přežití po dobu 5, 10, 15 a 25 let v celé skupině byla 93 % : 86 % : 82 % : 82 %. Sklon k lepšímu přežití byl zjištěn u pacientů s věkem ≤ 15 let v porovnání s pacienty ve věku > 15 let, s celkovou dobou přežití 5, 10 a 15 let 95 % : 87 % : 84 % vs 84 % : 84 % : 56 %, p = 0,09. Byl zjištěn trend lepší doby přežití u mužů v porovnání s ženami s celkovou dobou přežití 5, 10 a 15 let (96 % : 93 % : 91 % vs 88 % : 73 % : 65 %, p = 0,001). Rozdíl celkové doby přežití mezi klinickou fází IIB a IIIA byl významný ve prospěch pacientů v klinické fázi IIIA s celkovou dobou přežití 5 a 10 let (89 % : 76 % vs 95 % : 90 %, р = 0,03). Byl zkoumán prognostický vliv následujících faktorů: věk, pohlaví, studie, histologický podtyp při první diagnóze, místa postižení, počet zasažených lymfatických uzlin, symptomy B, hepatosplenomegalie, anémie, zvýšená LDH v séru, denní dávka, celková dávka, posilovací dávka a technika použitá při EFRT. V univariantní analýze byly nezávislými rizikovými faktory pohlaví (p < 0,001), studie (IIB : IIIA) (p = 0,03), mediastinální postižení (p = 0,03), denní dávka (p = 0,01) a celková dávka (p = 0,02). V multivariantní analýze byly nezávislými rizikovými faktory věk ≤ 15 let (p < 0,001), mužské pohlaví (p = 0,005), denní dávka ≤ 1,5 Gy (p = 0,009) a celková dávka 26 –⁠ 30 Gy (p = 0,048), u kterých bylo zjištěno, že pozitivně ovlivňují celkovou dobu přežití. Zkoumali jsme prognostický model identifikující skupiny pacientů s Hodgkinovou chorobou s obzvlášť citlivou variantou a zkombinovali prognostické faktory jako věk ≤ 15 let (p = 0,001), mužské pohlaví (p = 0,011) a celková dávka 26 –⁠ 30 Gy (p = 0,012). Během pozorovaného 25letého období nebyl stanoven rozvoj SPM u žádného ze 120 pacientů zařazených do sledování. Závěr: První provedená bulharská studie kombinované léčby zahrnující EFRT a CHT prokázala určitý potenciál při léčbě pacientů s Hodgkinovou chorobou vyjádřený dosažením dlouhodobých výsledků a nízké četnosti SPM.

Klíčová slova:
kombinovaná léčba –⁠ chemoterapie –⁠ radioterapie s rozšířeným polem –⁠ Hodgkinova choroba

Autoři: L. Gocheva; I. Koleva
Působiště autorů: University Hospital “Queen Giovanna‑ ISUL”, Department of Radiotherapy, Sofia, Bulgaria
Vyšlo v časopise: Klin Onkol 2010; 23(1): 34-42
Kategorie: Původní práce

Souhrn

Klíčová slova:
kombinovaná léčba –⁠ chemoterapie –⁠ radioterapie s rozšířeným polem –⁠ Hodgkinova choroba

Zdroje

1. ESMO. Minimum Clinical Recommendations for diagnosis, treatment and follow‑up of Hodgkin’s disease. [http:/ / www.esmo.org/ referenceGuidelines/ html/ MCR9.htm].

2. Danon S, Valerianova Z, Ivanova T (eds.) Cancer incidence in Bulgaria 2004. Bulgarian National Cancer Registry.

3. Specht L, Gray R, Clarke R et al. Influence of more extensive radiotherapy and adjuvant chemotherapy on long‑term outcome of early‑stage Hodgkin’s disease: A meta‑analysis of 23 randomized trials involving 3 888 patients. International Hodgkin’s Disease Collaborative Group. J Clin Oncol 1998; 16 : 830 –⁠ 843.

4. Mendenhall NP, Hoppe R, Prosnitz LR et al. Principles of radiation therapy in Hodgkin’s disease. In: Mauch PM, Armitage JO, Diehl V et al (eds). Hodgkin’s disease. Philadelphia: Lippincott Williams& Wilkins 1999 : 337 –⁠ 376.

5. Fryer C, Hutchinson R, Krailo M et al. Efficacy and toxicity of 12 courses of ABVD chemotherapy followed by low‑dose regional radiation in advanced Hodgkin’s disease in children: a report from the Children’s Cancer Study Group. J Clin Oncol 1990; 8 : 1971 –⁠ 1980.

6. Gehan EA, Sullivan MP, Fuller LM et al. The intergroup Hodgkin’s disease in children. A study of stage I and II. Cancer 1990; 65 : 1429 –⁠ 1437.

7. Hudson M, Greenwald C, Thompson C. Efficacy and toxicity of multiagent chemotherapy and low‑dose involved field radiotherapy in children and alolescents with Hodgkin’s disease. J Clin Oncol 1993; 11 : 100 –⁠ 108.

8. Hunger S, Link M, Donaldson S. ABVD/ MOPP and low‑dose involved ‑⁠ field radiotherapy in pediatric Hodgkin’s disease: the Stanford experience. J Clin Oncol 1993; 12 : 2160 –⁠ 2166.

9. Hutchinson R, Fryer C, Davis P et al. MOPP or radiation in addition to ABVD in the treatment of pathologically staged advanced Hodgkin’s disease in children: results of the Children’s Cancer Group Phase III trial. J Clin Oncol 1998; 16 : 897 –⁠ 906.

10. Jenkin D, Doyle J, Berry M et al. Hodgkin’s disease in children: treatment with MOPP and low‑dose extended field irradiation without laparotomy: late results and toxicity. Med Pediatr Oncol 1990; 18 : 265 –⁠ 272.

11. Kung F. Hodgkin’s disease in children 4 years of age or younger. Cancer 1991; 67 : 1428 –⁠ 1430.

12. Cleary S, Link M, Donaldson S. Hodgkin’s disease in the very young. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1994; 28 : 77 –⁠ 84.

13. Greenlee R, Hill ‑⁠ harmon M, Thun M. Cancer statistics 2001. CA Cancer J Clin 2001; 51 : 15 –⁠ 36.

14. Jeffery GM, Colls BM, Robinson BA et al. A risk factor for relapse in Hodgkin’s disease: Female gender? Hematol Oncol 1989; 7 : 345 –⁠ 353.

15. Klimm B, Reineve T, Haverkamp H et al. Role of hematotoxicity and sex in patients with Hodgkin’s lymphomas. An analysis from the German Hodgkin Study Group. J Clin Oncol 2005; 23 : 8003 –⁠ 8011.

16. Smith R, Chen Q, Hudson M et al. Prognostic factors in pediatric Hodgkin’s disease. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2001; 51 : 19.

17. Smith R, Chen Q, Hudson M et al. Prognostic factors for children with Hodgkin’s disease treated with combined ‑⁠ modality therapy. J Clin Oncol 2003; 21 : 2026 –⁠ 2033.

18. Mauch P, Tarbell N, Weinstein H et al. Stage IA and IIA supradiaphragmatic Hodgkin’s disease: prognostic factors in surgically staged patients treated with mantle and para‑aortic irradiation. J Clin Oncol 1988; 6 : 1576 –⁠ 1583.

19. Sandoval C, Venkateswaran L, Billups, ‑⁠ C et al. Lymphocyte ‑⁠ predominant Hodgkin disease in children. J Pediatr Hematol Oncol 2002; 24 : 269 –⁠ 273.

20. Von Wasielewski S, Franklin J, Fischer R et al. Nodular sclerosing Hodgkin disease: new grading predicts prognosis in intermediate and advanced stages. Blood 2003; 101 : 4063 –⁠ 4069.

21. Shankar A, Ashley S, Radford M et al. Does histology influence outcome in childhood Hodgkin’s disease? Results from the United Kingdom Children’s Cancer Study Group. J Clin Oncol 1997; 15 : 2622 –⁠ 2630.

22. Maity A, Goldwein J, Lange B et al. Mediastinal masses in children with Hodgkin’s disease. An analysis of the Hospital Children’s Hospital of Philadelphia and the Hospital of the University of Pennsylvania experience. Cancer 1992; 69 : 2755 –⁠ 2760.

23. Behar R, Hoppe R. Radiation therapy in the management of bulky mediastinal Hodgkin’s dlisease. Cancer 1990; 66 : 75 –⁠ 79.

24. Behar R, Horning S, Hoppe R. Hodgkin’s disease with bulky mediastinal involvement: effective management with combined modality therapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1993; 25 : 771 –⁠ 776.

25. Dieckmann K, Potter R, Hofmann J et al. Does bulky disease at diagnosis influence outcome in childhood Hodgkin’s disease and require higher radiation doses? Results from the German –⁠ Austrian Pediatric Multicenter Trial DAL ‑⁠ HD ‑⁠ 90. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2003; 56 : 644 –⁠ 652.

26. Specht L. Prognostic factors in Hodgkin’s Disease. Semin Radiat Oncol 1996; 6 : 146 –⁠ 161.

27. Hoppe R, Hanlou A, Hanks G et al. Progress in the treatment of Hodgkin’s disease in the United States, 1973 versus 1983: The Patterns of care study. Cancer 1994; 7 : 3198 –⁠ 3203.

28. Mauch P. Controversies in the management of early stage Hodgkin’s disease. Blood 1994; 83 : 318 –⁠ 329.

29. Nachman J, Sposto R, Herzop P et al. Randomized comparison of low‑dose involved field radiotherapy and no radiotherapy for children with Hodgkin’s disease who achieve a complete response to chemotherapy. J Clin Oncol 2002; 20 : 3765 –⁠ 3771.

30. Smith R, Chen Q, Hudson M et al. Prognostic factors in pediatric Hodgkin’s disease. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2001; 51 : 19.

31. Crnkovich M, Hoppe R, Rosenberg S et al. Stage II B Hodgkin’s disease: the Standford experience. J Clin Oncol 1986; 4 : 472 –⁠ 479.

32. Montalban C, Garcia J, Abraira V et al. Influence of biologic markers on the Spanish Hodgkin’s Lymphoma Study Group. J Clin Oncol 2004; 22 : 1664 –⁠ 1673.

33. Vijayakumar S, Myrianthopoulos L. An updated dose‑response analysis in Hodgkin’s disease. Radiother Oncol 1992; 24 : 1 –⁠ 13.

34. Brinker H, Beutzen S. A re‑analysis of available dose‑response and time‑dose data in Hodgkin’s disease. Radiother Oncol 1994; 3 : 227 –⁠ 230.

35. Loeffler M, Brosteann O, Hasenclever D et al. Meta‑analysis of chemotherapy versus combined modality treatment trials in Hodgkin’s disease. International Database in Hodgkin’s disease overview Study Group. J Clin Oncol 1998; 16 : 818 –⁠ 829.

36. Behringer K, Diehl V. Twenty ‑⁠ five years of clinical trials of the German Hodgkin Study Group (GHSG). Eur J Haematol 2005; 66 : 21 –⁠ 25.

37. Sieber M, Tesch H, Pfstner B et al. Rapidly alternating COPP/ ABV/ IMEP is not superior to conventional alternating COPP/ ABVD in combination with extended ‑⁠ field radiotherapy in intermediate‑stage Hodgkin’s lymphoma: Final results of the German Hodgkin’s Lymphoma Study Group Trial HD5. J Clin Oncol 2002; 20 : 476 –⁠ 484.

38. Jenkin D, Greenberg M, Fitzgerald A. Second malignant tumors in childhood Hodgkin,s disease. Med and Pediatr Oncol 1996; 26(6): 373 –⁠ 379.

39. Ng A, Bernardo M, Weller E et al. Second malignancy after Hodgkin’s disease treated with radiation therapy with or without chemotherapy: Long‑term risks and risk factors. Blood 2002; 100 : 989 –⁠ 1996.

40. Kowalczyk J, Nurzynska J, Armata J et al. International note. Second malignant neoplasm,s in children: A Multicenter Study of the Polish Pediatric Leukemia/ Lymphoma Group. Med and Pediatr Oncol 2002; 38(6): 421 –⁠ 426.

41. Franclin J, Pluetschow A, Paus M et al. Second malignancy risk associated with treatment of Hodgkin’s lymphoma: meta‑analysis of the randomised trials. Ann Oncol 2006; 17 : 1749 –⁠ 1760.

42. Cellai E, Magrini S, Masala G et al. The risk of second malignant and tumors and its consequences for the overall survival of Hodgkin’s disease patients and for the choice of their treatment at presentation: analysis of ascites of 1 524 cases consecutively treated at the Florence University Hospital. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2001; 49(5): 1327 –⁠ 1337.