Súčasný stav stanovenia celkového bilirubínu v sére novorodencov

Current status of determination of total bilirubin in the serum of newborns

Aim: Evaluation of the current status of the analysis of the determination of total bilirubin in the sera of newborns, as reflected in the results of external quality control, and in this context to point out the ongoing problems arising from the large interlaboratory variability of results obtained by different tests on different analytical systems.

Design: retrospective cross-sectional.

Methods: Retrospective evaluation of the summary results of newborn bilirubin determination in the SEKK external quality assessment system for the years 2019 to 2024 and in some Global reports of the Finnish Labquality system from 2021 to 2023 and their confrontation with similar results from current professional publications.

Results: The analysis of the long-term results of the external evaluation of the quality of bilirubin determination of newborns in SEKK shows a variability of almost ±24 % bias between the most widespread analytical systems in our region (CZ and SK). We noticed the most striking differences between the Cobas (Roche) and Atellica (Siemens) analyzers. The average bias for Cobas systems is -5.0 %, while Atellica achieves average bias values of +16.9 % compared to the reference values. The Cobas system uses the diazo method in the BilT3 system kits with a declared traceability to the reference method according to Doumas, the Atellica system uses sodium vanadate oxidation calibrated to SRM 916. In EQAS Labquality, due to the regional variety of participants, these differences are even more significant for the same analytical systems and reach up to ±33 % evaluated against the median of all analyses. Over 200 laboratories from about 15 countries of the world regularly participate in this system. Moreover, almost 50 % of devices, such as bilirubinometers and blood gas analyzers, participate in the Labquality EQA, which provides a more detailed view of this topic.

Conclusion: Determination of total bilirubin (TsB) in newborns' sera is considered a gold standard when deciding on therapeutic intervention. The retrospective evaluation of the results of the external quality assessment shows that it is necessary to deal with currently used methods in diagnostic kits from the point of view of their declared standardization, or the consistency of their results with the reference method and also in terms of the level of analytical performance characteristics achieved when measuring serum bilirubin in routine diagnostic laboratories. Currently used diagnostics (TsB) are insufficiently harmonized in relation to newborn sera. It is obvious that even the large (up to ±18 %) allowable limits in EQA SEKK do little to motivate laboratories to consistently maintain the analytical performance characteristics of the measurement results declared by the manufacturers as a part of internal quality control. The current situation requires a redefinition of the analytical procedure, its unification and a clear metrological traceability to the reference method, according to Doumas, in all types of diagnostics kits and the relevant control and calibration materials.

Keywords:

bilirubin – standardization – hyperbilirubinemia – reference method

Autori: Š. Hajzer
Vyšlo v časopise: Klin. Biochem. Metab., 32, 2024, No. 4, p. 90-96
Kategória:
doi: https://doi.org/10.61568/kbm.2024.018

Súhrn

Cieľ: Zhodnotenie súčasného stavu analytiky stanovení celkového bilirubínu v sérach novorodencov, ako sa prejavuje vo výsledkoch externej kontroly kvality a v tejto súvislosti poukázať na pretrvávajúce problémy vyplývajúce z veľkej medzilaboratórnej variability výsledkov získaných rôznymi testami na rôznych rutinných analytických systémoch. Typ štúdie: retrospektívne prierezová.

Metódy: Retrospektívne vyhodnotenie súhrnných výsledkov stanovení novorodeneckého bilirubínu v systéme externého hodnotenia kvality SEKK za roky 2019 až 2024 a v niektorých globálnych reportoch finského systému Labquality z rokov 2021 až 2023 a ich konfrontácia s podobnými výsledkami z aktuálnych odborných publikácií.

Výsledky: Analýza dlhodobých výsledkov externého hodnotenia kvality stanovení bilirubínu novorodencov v SEKK vykazuje variabilitu temer ± 24 % bias medzi najrozšírenejšími analytickými systémami v našom regióne (ČR a SR). Najmarkantnejšie rozdiely sme zaznamenali medzi analyzátormi Cobas (Roche) a Atellica (Siemens). Priemerné bias u systémov Cobas predstavuje -⁠ 5,0 %, kým Atellica dosahuje priemerné hodnoty bias +16,9 % voči referenčným hodnotám. Cobas systém používa v súpravách BilT3 diazo metódu s deklarovanou nadväznosťou na referenčnú metódu podľa Doumasa, systém Atellica používa oxidáciu vanadátom sodným kalibrovanú na SRM 916. V EQAS Labquality sú tieto rozdiely, vzhľadom na regionálnu pestrosť participantov, u tých istých analytických systémov ešte väčšie a dosahujú až ±33 % hodnotené voči mediánu všetkých analýz. V tomto systéme sa zúčastňuje pravidelne viac ako 200 laboratórií z asi 15 krajin z rôznych častí sveta. Naviac v systéme Labquality sa zúčastňuje takmer 50 % prístrojov ako sú Bilirubinometre a analyzátory krvných plynov, čo poskytuje detailnejší pohľad na túto problematiku.

Záver: Stanovenie celkového bilirubínu (TsB) v sére novorodencov je neonatológmi považované za zlatý štandard pri rozhodovaní o terapeutickej intervencii. Retrospektívne vyhodnotenie výsledkov externého hodnotenia kvality ukazuje, že je nutné sa zaoberať v súčasnosti používanými metódami v diagnostických súpravách z hľadiska úrovne ich deklarovanej štandardizácie, resp. nadväznosti ich výsledkov na referenčnú metódu a tiež z hľadiska úrovne analytických výkonnostných ukazovateľov dosahovaných pri meraní sérového bilirubínu v rutinných diagnostických laboratóriách. V súčasnosti používané diagnostiká (TsB) sú nedostatočne harmonizované vo vzťahu k novorodeneckým séram . Je zjavné, že aj veľké (až ±18 %) prípustné limity pri EHK málo motivujú laboratóriá na dôsledné udržiavanie výrobcom deklarovaných analytických charakteristík výsledkov meraní v rámci internej kontroly kvality. Súčasný stav vyžaduje redefiníciu analytického postupu, jeho unifikáciu a jednoznačnú metrologickú nadväznosť na referenčnú metódu podľa Doumasa vo všetkých typoch diagnostických súprav a v príslušných kontrolných a kalibračných materiáloch.