#PAGE_PARAMS# #ADS_HEAD_SCRIPTS# #MICRODATA#

Výsledky léčby nemocných s mnohočetným myelomem a současným renálním postižením


Treatment results in patients with myeloma-related renal impairment

Objective:
Analysis of treatment results of myeloma-related renal impairment with regard to hemodialysis treatment and mortality.

Design:
Retrospective analysis of single center data.

Methods:
Analysis of data in registry of monoclonal gammapathies. Patients with newly diagnosed multiple myeloma between June 2007 and June 2015 were included in the study.

Results:
Myeloma was newly diagnosed in 443 patients. Renal impairment at the time of diagnosis was found in 101 (22.8 %) patients. Hemodialysis treatment was started in 58 (13 %) patients. A third of patients treated with bortezomib based regimen recovered renal function. However, no patient recovered renal function in a group that was treated with regimen without bortezomib.

Conclusion:
Bortezomib inclusion into treatment regimen in patients with myeloma-related renal failure led to recovery of renal function in a third of patients. Mortality of patients with myeloma-related renal failure is still very high compared to patients with renal failure due to other causes.

Keywords:
multiple myeloma, hemodialysis, bortezomib.


Autoři: R. Šafránek 1,2;  J. Radocha 3;  V. Maisnar 3;  A. Malá 1;  S. Dusilová Sulková 1,2
Působiště autorů: Hemodialyzační středisko, Fakultní nemocnice Hradec Králové 1;  Katedra interních oborů, Lékařská fakulta v Hradci Králové, Univerzita Karlova 2;  IV. interní hematologická klinika, Fakultní nemocnice a Lékařská fakulta Univerzity Karlovy v Hradci Králové 3
Vyšlo v časopise: Klin. Biochem. Metab., 24, 2016, No. 3, p. 133-135

Souhrn

Cíl:
Analýza výsledků léčby pacientů s mnohočetným myelomem se zaměřením na renální postižení, potřebu dialyzační léčby a mortalitu této skupiny pacientů.

Typ studie:
Retrospektivní analýza dat z jednoho centra.

Metody:
Analýza dat z registru monoklonálních gamapatií. Do analýzy byli zařazeni pacienti s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem v období 06/2007- 06/2015.

Výsledky:
Diagnóza myelomu byla stanovena u 443 pacientů. Renální postižení bylo zjištěno u 101 (22,8 %) pacientů. Hemodialyzační léčbu potřebovalo 58 pacientů (13 %). U třetiny pacientů léčených bortezomibem bylo možno ukončit dialyzační léčbu. V případě léčebného režimu bez bortezomibu nedošlo k ukončení dialyzační léčby u žádného pacienta.

Závěr:
Zařazení bortezomibu do léčebného režimu vede k restituci renálních funkcí s ukončením dialyzační léčby u třetiny pacientů. Mortalita pacientů s mnohočetným myelomem a potřebou dialyzační léčby je ve srovnání s ostatními dialyzovanými pacienty nadále vysoká.

Klíčová slova:
mnohočetný myelom, hemodialýza, bortezomib. 

Úvod

Závažné poškození funkce ledvin je u pacientů s mnohočetným myelomem časté. Již při stanovení diagnózy myelomu je vzestup koncentrace sérového kreatininu nad 177 µmol/l přítomen přibližně u 20 % pacientů. Renální poškození je přítomno u pacientů s pokročilejším onemocněním a je spojeno s vysokou mortalitou již v prvních měsících [1, 2]. Současné režimy léčby, které zahrnují bortezomib a další moderní léky významně zlepšily léčebné úspěchy. Cílem naší studie byla analýza dat z našeho centra zaměřená na současné renální poškození, potřebu dialyzační léčby a mortalitu těchto pacientů s ohledem na použitý léčebný režim.

Metodika

Retrospektivní analýza dat z registru monoklonálních gamapatií. Do analýzy byli zařazeni pacienti s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem v období 06/2007- 06/2015, kteří byli nebo jsou léčeni ve Fakultní nemocnici Hradec Králové.

Renální poškození bylo definováno dle kritéria International Myeloma Working Group (2003) jako koncentrace sérového kreatininu nad 177 µmol/l [3]. U pacientů splňujících toto kritérium byla doplňována data stran vývoje renálních funkcí a potřeby dialyzační léčby z programů Nefris a AMIS_H. Pacienti, u kterých bylo použito dialyzátorů s HCO membránou k odstraňování volných lehkých řetězců z krve, nebyli do této analýzy zařazeni.

Ke statistickému zpracování byl použit program Statistica. Statistická významnost nastavena na 0,05. Data uváděna jako medián a interkvartilové rozpětí.

Výsledky

Diagnóza mnohočetného myelomu byla během sledovaného období stanovena u 443 pacientů. Zastoupení obou pohlaví bylo v tomto souboru vyrovnané: 223 (50,3 %) žen a 220 (49,7 %) mužů. Mnohočetný myelom byl diagnostikován u 37 pacientů (8,4 %) ve stádiu I. dle Durieho a Salmona, u 126 pacientů (28,4 %) ve II. stádiu a u 280 pacientů (63,2 %) ve III. stádiu [4]. Většina pacientů (342, 77,2 %) byla vstupně bez renálního poškození. Již při stanovení diagnózy splňovalo kritéria B 101 pacientů (22,8 %). Tabulka 1 ukazuje typ monoklonálního imunoglobulinu v celém souboru, u pacientů splňujících kritéria B a u dialyzovaných pacientů.

Tab. 1. Renal impairment and need of hemodialyis treatment based on type of monoclonal immunoglobulin
Renal impairment and need of hemodialyis treatment based on type of monoclonal immunoglobulin

Dialyzační léčba byla ve sledovaném období zahájena u 58 pacientů (13 % pacientů s diagnózou myelomu, 55 % ze skupiny pacientů s myelomem ve stádiu B při stanovení diagnózy). U všech byla volena hemodialyzační léčba. Pouze u dvou pacientů byla jako převažující příčina selhání ledvin určena jiná diagnóza. U všech ostatních byl hlavním etiologickým faktorem selhání ledvin mnohočetný myelom. Délku hemodialyzační léčby, její potřebu již při stanovení diagnózy a další parametry ukazuje Tabulka 2, a to po rozdělení na dvě skupiny podle toho, zda léčebný režim zahrnoval bortezomib. Tabulka 3 ukazuje délku života pacientů s mnohočetným myelomem po zahájení hemodialyzační léčby.

Tab. 2. Hemodialysis treatment in patients treated with/without bortezomib
Hemodialysis treatment in patients treated with/without bortezomib
MM – multiple myeloma, HD - hemodialysis

Tab. 3. Mortality of hemodialysis patients
Mortality of hemodialysis patients
Maintenance HD – hemodialysis treatment for more than 3 months

Diskuse

Poškození a selhání ledvin při mnohočetném myelomu zhoršuje prognózu pacientů. Mělo by proto být vždy vynaloženo úsilí tomuto poškození předejít, eventuálně ho intenzivně léčit. Proto jsou dle doporučení „Diagnostika a léčba mnohočetného myelomu 2012“ pro iniciální léčbu mnohočetného myelomu s renálním poškozením doporučovány režimy s rychlým nástupem účinku, dobrou tolerancí a vysokou šancí na léčebnou odpověď [5]. Jako optimální se jeví režimy s bortezomibem. Ty jsou základem léčby pacientů s renálním poškozením způsobeným mnohočetným myelomem i podle letos publikovaných mezinárodních doporučení pro léčbu pacientů s myelomem souvisejícím renálním poškozením [6]. Tabulka 2 demonstruje efekt těchto režimů na renální funkci pacientů. Při zařazení bortezomibu do léčebného režimu se jedna třetina pacientů během léčby zbavila závislosti na hemodialyzační léčbě. V případě léčby bez bortezomibu nedošlo k ukončení dialyzační léčby u žádného pacienta.

Roční mortalita pacientů, kteří byli se selháním ledvin jakékoli etiologie léčeni v roce 2015 v České republice pravidelnou hemodialyzační léčbou, byla 18,7 % [7]. V našem souboru pacientů s mnohočetným myelomem léčených hemodialýzou dvě třetiny pacientů zemřely v průběhu prvních tří měsíců po zahájení dialyzační léčby. To ukazuje, že závažné poškození ledvin s nutností dialyzační léčby se objevuje až v pozdních stádiích mnohočetného myelomu. Jde o pacienty s velmi pokročilým onemocněním v závažném stavu s krátkou očekávanou délkou života. I ve skupině pacientů, kteří byli zařazeni do pravidelné dialyzační léčby déle nežli tři měsíce, byl medián přežití kratší nežli jeden rok. Ve srovnání s pacienty léčenými dialýzou pro selhání ledvin z různých příčin mají pacienti s mnohočetným myelomem několikanásobně kratší očekávanou délku života.

Závěry

Výskyt poškození ledvin u pacientů s mnohočetným myelomem se dlouhodobě nemění. Zařazení bortezomibu do léčebného režimu ale umožňuje ukončení dialyzační léčby u třetiny pacientů. Mortalita pacientů s mnohočetným myelomem a potřebou dialyzační léčby je ve srovnání s ostatními dialyzovanými pacienty nadále vysoká.

Do redakce došlo 10. 7. 2016

Adresa pro korespondenci:

MUDr. Roman Šafránek, Ph.D.

Hemodialyzační středisko,

Fakultní nemocnice Hradec Králové

Sokolská 581

500 05 Hradec Králové

e-mail: roman.safranek@fnhk.cz


Zdroje

1. Dimopoulos, M. A., Kastritis, E., Rosinol, L. et al. Pathogenesis and treatment of renal failure in multiple myeloma. Leukemia, 2008, 22, p. 1485-1493.

2. Bladé, J., Fernández-Llama, P., Bosch, F. et al. Renal failure in multiple myeloma: presenting features and predictors of outcome in 94 patients from a single institution. Arch. Intern. Med., 1998, 158 (17): p. 1889-1893.

3. The International Myeloma Working Group. Criteria for the classification of monoclonal gammapathies, multiple myeloma and related disorders: a report of the International Myeloma Working Group. Br. J. Haematol., 2003, 121: p. 749-757.

4. Durie, B. G. A clinical staging system for multiple mye-loma. Cancer 1975, 36, p. 842-854.

5. Diagnostika a léčba mnohočetného myelomu 2012. Transfuze Hematol. dnes. 2012, Suppl. 1: s. 1-89.

6. Dimopoulos, M. A. et al. International myeloma working group recommendations for the diagnosis and mana-gement of myeloma-related renal impairment. J. Clin. Oncol. 2016, 34 (13), p. 1544-1557.

7. Statistická ročenka dialyzační léčby v České republice, Česká nefrologická společnost. Dostupný na http://www.nefrol.cz/odbornici/dialyzacni-statistika.

Štítky
Biochémia Nukleárna medicína Nutričný terapeut
Prihlásenie
Zabudnuté heslo

Zadajte e-mailovú adresu, s ktorou ste vytvárali účet. Budú Vám na ňu zasielané informácie k nastaveniu nového hesla.

Prihlásenie

Nemáte účet?  Registrujte sa

#ADS_BOTTOM_SCRIPTS#