Doxycycline post-exposure prophylaxis (Doxy-PEP) in Czech clinical practice: a review of efficacy, safety, and implications for antimicrobial resistance
Doxycycline post-exposure prophylaxis (Doxy-PEP; a single 200 mg dose of doxycycline within 72 hours after sexual exposure, not exceeding 200 mg per 24 hours) has been shown in randomized trials among men who have sex with men (MSM) and transgender women (TGW) to reduce the incidence of syphilis and Chlamydia trachomatis infection; its effect on Neisseria gonorrhoeae transmission is smaller and varies by locale. In 2024, the U.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) published the first clinical guidance recommending targeted use of Doxy-PEP for MSM/TGW with a bacterial sexually transmitted infection (STI) in the previous 12 months; European branch of International Union Against Sexually Transmitted Infectuions (IUSTI-Europe) in June 2024 acknowledged individual benefits while urging caution; and in 2025 the World Health Organization initiated development of global guidance.
To provide a clinically oriented review of the effectiveness, safety, and risks of Doxy-PEP and to place these findings within the Czech context of epidemiology and antimicrobial resistance, including interpretation of the national position statement of the Society for Infectious Medicine (SIL ČLS JEP).
Doxy-PEP is an effective tool for preventing syphilis and Chlamydia trachomatis infection in high-risk MSM/TGW. Given potential adverse effects, the risk of antimicrobial resistance (AMR) development, and the still limited data for other populations, cautious, data-driven use within comprehensive sexual health care is advisable. This approach is consistent with international recommendations and the current SIL ČLS JEP position statement.
sexually transmitted infections – Antimicrobial resistance – Chlamydia trachomatis – Neisseria gonorrhoeae – Men who have sex with men – Syphilis – post-exposure prophylaxis (Doxy-PEP) – gonorrhoea – transgender women
Autori: Marek Broul 1-3; Pavel Dlouhý 4 Pôsobisko autorov: Sexuologické oddělení, Krajská zdravotní, a. s. – Masarykova nemocnice v Ústí nad Labem, o. z. 2Urologické oddělení, Krajská zdravotní, a. s. – Nemocnice Litoměřice, o. z. 1; Fakulta zdravotnických studií UJEP v Ústí nad Labem 3; Infekční oddělení a HIV centrum, Krajská zdravotní, a. s. – Masarykova nemocnice v Ústí nad Labem, o. z. 4 Vyšlo v časopise: Čas. Lék. čes. 2025; 164: 311-315 Kategória: Přehledový článek
Postexpoziční profylaxe doxycyklinem (Doxy-PEP; jednorázová dávka 200 mg doxycyklinu do 72 hodin po sexuální expozici, maximálně 200 mg/24 hod) v randomizovaných studiích u mužů majících sex s muži a transgender žen prokazatelně snižuje incidenci syfilis a infekce Chlamydia trachomatis; vliv na přenos Neisseria gonorrhoeae je menší a lokálně proměnlivý. V roce 2024 publikovalo americké Centrum pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) první klinická doporučení cíleného použití Doxy-PEP u mužů majících sex s muži a transgender žen s bakteriální sexuálně přenosnou infekcí v posledních 12 měsících; evropská pobočka Mezinárodní unie proti sexuálně přenosným infekcím (IUSTI-Europe) v červnu 2024 uznala individuální přínos s důrazem na opatrnost a Světová zdravotnická organizace (WHO) v roce 2025 zahájila tvorbu celosvětových doporučení.
Cílem je podat klinicky orientovaný přehled účinnosti, bezpečnosti a rizik profylaxe Doxy-PEP a zasadit ji do českého kontextu epidemiologie a antimikrobiální rezistence, včetně interpretace národního stanoviska Společnosti infekčního lékařství ČLS JEP.
Doxy-PEP je účinným nástrojem prevence syfilis a infekce Chlamydia trachomatis u vysoce rizikových mužů majících sex s muži (MSM) a transgender žen (TGW); vzhledem k možným nežádoucím účinkům, vývoji antimikrobiální rezistence a dosud omezeným datům pro jiné populace je vhodné opatrné, daty řízené využití v rámci komplexní péče o sexuální zdraví. Tento přístup je v souladu s mezinárodními doporučeními i aktuálním stanoviskem Společnosti infekčního lékařství ČLS JEP.
sexuálně přenosné infekce – Chlamydia trachomatis – Neisseria gonorrhoeae – doxycyklin – syfilis – kapavka – antimikrobiální rezistence – postexpoziční profylaxe – Doxy-PEP – muži mající sex s muži – transgender ženy
V Evropské unii (EU) dále narůstají počty případů bakteriálních sexuálně přenosných infekcí (STI – sexually transmitted infections). Podle Evropského centra pro kontrolu a prevenci nemocí (ECDC) bylo v roce 2023 hlášeno 41 051 potvrzených případů syfilis ve 29 zemích EU (9,9/100 000; o 13 % více oproti roku 2022) a 96 969 případů kapavky v 28 zemích EU (25,0/100 000; nárůst o 31 %). Trend se týká širokého spektra věkových skupin. Častěji jsou postiženi muži, v případě syfilis a kapavky tvoři vysoký podíl muži mající sex s muži (MSM), u kapavky a chlamydiových infekcí je významná skupina mladých žen ve věku 20–24 let. Sílí obavy z antimikrobiální rezistence (AMR) u Neisseria gonorrhoeae – výskyt kmenů rezistentních k ceftriaxonu či izolátů s extenzivní lékovou rezistencí (XDR) je v EU zatím raritní, ale rezistence k azitromycinu dosahuje 25,6 %. (5–10) Na tomto pozadí se do klinické praxe dostává postexpoziční profylaxe doxycyklinem (Doxy-PEP), tedy jednorázové užití 200 mg doxycyklinu co nejdříve po sexuální expozici, nejlépe do 24 hodin a nejpozději do 72 hodin, s limitem 200mg za 24 hodin.
Americké Centrum pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) v roce 2024 doporučilo zvažovat tento postup u mužů majících sex s muži (MSM) a transgender žen (TGW) s anamnézou bakteriální STI v posledních 12 měsících, a to výhradně v kontextu komplexní péče o sexuální zdraví. Evropská sekce Mezinárodní unie proti sexuálně přenosným infekcím (IUSTI-Europe) v červnu 2024 vyzdvihuje přínos pro prevenci syfilis a chlamydiových infekcí, zároveň však upozorňuje na potřebu opatrnosti a monitorování možných populačních dopadů. Světová zdravotnická organizace (WHO) v květnu 2025 oznámila přípravu globálního doporučení (1–3).
Existence Doxy-PEP se dostává do povědomí zdravotníků, preventistů i sexuálně aktivní veřejnosti. Doxycyklin je v Česku široce dostupný a hrozí jeho nesprávné používání. Na druhou stranu je třeba také u nás reagovat na rostoucí výskyt STI a nalézt správné místo Doxy-PEP jako jedné z cílených, daty podložených preventivních strategií, které vedle efektu na jednotlivce zohledňují i širší dopad na AMR a zdravotnický systém (4, 11, 12).
Byl proveden cílený průzkum literatury za období 1/2018 – 8/2025 v databázi PubMed a na webech New England Journal of Medicine, The Lancet Infectious Diseases a JAMA Internal Medicine. Do přehledu byly zahrnuty klíčové randomizované kontrolované studie (RCT: Doxy-PEP a ANRS 174 DOXYVAC), recentní observační práce, národní a mezinárodní doporučení (CDC, IUSTI-Europe, British Association for Sexual Health and HIV [BASHH]) a epidemiologické souhrny ECDC (včetně European Gonococcal Antimicrobial Surveillance Programme [Euro-GASP]). Dále byly prozkoumány materiály WHO a relevantní české zdroje, zejména aktuální stanovisko Společnosti infekčního lékařství ČLS JEP (SIL) k preexpoziční a postexpoziční profylaxi (PrEP/PEP) HIV, které se používání doxycyklinu v postexpozičním režimu také věnuje (1–4, 10, 11, 13–16).
Doxycyklin je bakteriostatické antibiotikum ze skupiny tetracyklinů, které inhibuje proteosyntézu vazbou na 30S podjednotku ribozomu. Pro Doxy-PEP je farmakologicky podstatný relativně dlouhý eliminační poločas přibližně 16–22 hodin, dobrá tkáňová penetrace a zachovaná citlivost Treponema pallidum a Chlamydia trachomatis. Naproti tomu Neisseria gonorrhoeae vykazuje v Evropě významně vyšší prevalenci rezistence k tetracyklinům, což věrohodně vysvětluje nižší a proměnlivou účinnost Doxy-PEP právě proti nákaze kapavkou. Tyto rozdíly je třeba promítnout do komunikace s pacientem, do jeho očekávání a do plánování testování po expozici (3, 13, 10, 17).
Randomizovaná, otevřeně vedená studie Doxy-PEP realizovaná v San Francisku a Seattlu u MSM a TGW zahrnovala 327 účastníků užívajících HIV-PrEP; podmínkou zařazení byla syfilis, gonorea (GC) nebo infekce Chlamydia trachomatis (CT) prodělaná v posledních 12 měsících. Intervenční skupina užívala 200 mg doxycyklinu do 72 hodin po pohlavním styku bez použití kondomu, kontrolní skupina byla bez doxycyklinu, testy na přítomnost STI byly prováděny čtvrtletně. Užívání doxycyklinu vedlo ke snížení rizika STI o 66 %, respektive relativní riziko (RR) bylo 0,34 (95% interval spolehlivosti [CI] 0,24–0,46; p < 0,001). V případě kapavky bylo RR uživatelů doxycyklinu 0,45 (95% CI 0,32–0,65), u infekcí CT 0,12 (95% CI 0,05–0,25) a v případě syfilis 0,13 (95% CI 0,03–0,59). Doxycyklin chránil více před GC či CT nákazou uretrální než před infekcí faryngeální a anální. Nežádoucí účinky byly převážně gastrointestinální a nezávažné (11).
Francouzská studie ANRS 174 DOXYVAC byla multicentrická, otevřená a randomizovaná. Zahrnovala 545 MSM užívajících HIV-PrEP, kteří měli bakteriální STI v posledních 12 měsících. Incidence první epizody syfilis nebo infekce CT byla významně nižší u skupiny užívající 200 mg doxycyklinu do 72 hodin po sexu bez kondomu (adjustovaný poměr rizik [aHR] 0,17 [95% CI 0,12–0,26]; p < 0,0001). Účinnost v případě kapavky byla výrazně nižší (aHR 0,78 [95% CI 0m60–1,01]; p = 0,061), což odpovídá odlišnému rezistenčnímu profilu N. gonorrhoeae v Evropě. Nežádoucí účinky zahrnovaly 1 závažnou kožní alergickou reakci, 2 % účastníků přestala doxycyklin užívat pro gastrointestinální potíže (10, 13).
Observační analýzy ze severní Kalifornie a San Franciska popsaly po zavedení Doxy-PEP pokles výskytu chlamydiových infekcí a časných forem syfilis u MSM/TGW, přičemž efekt na kapavku zůstal regionálně variabilní (14, 18, 19).
Zobecnitelnost důkazů mimo MSM/TGW, zejména na cisgender ženy s receptivním vaginálním stykem a heterosexuální muže, je zatím omezená a guidelines zůstávají z tohoto důvodu zdrženlivé. Přenos výsledků RCT do odlišných epidemiologických a rezistenčních kontextů vyžaduje opatrnost a lokální interpretaci (3, 20).
Bezpečnostní profil Doxy-PEP je příznivý, nejčastěji se setkáváme s fotosenzitivitou a gastroezofageálními obtížemi. Edukace o dostatečném zapíjení, vyvarování se užití vleže a krátkodobém omezení intenzivního slunění po dávce snižuje riziko těchto nežádoucích účinků. Vzácná, nicméně klinicky relevantní je benigní intrakraniální hypertenze, jejíž riziko se zvyšuje při současném podávání retinoidů; tuto kombinaci je třeba považovat za kontraindikovanou. V těhotenství je doxycyklin podle českých souhrnů údajů o přípravku kontraindikován, a proto je nutno vyžádat informovaný souhlas se sdělením rizik a při nejistotě gravidity odložit podání či zvolit alternativní postup. Polyvalentní kationty (železo, vápník, hořčík, zinek) a antacida významně snižují absorpci doxycyklinu; doporučuje se časový odstup několik hodin (17, 21).
Krátkodobá data z observačního výzkumu naznačují, že opakované podání Doxy-PEP během 6 měsíců významně nemění druhovou diverzitu střevního mikrobiomu, avšak dochází ke zvýšení zastoupení a exprese genů rezistence proti tetracyklinům v rezistomu. Klinický význam tohoto zjištění na úrovni jednotlivce i populace zůstává nejasný a je zapotřebí dlouhodobějšího sledování. Tyto poznatky podporují zásadu obezřetného, individualizovaného užití Doxy-PEP a potřebu vigilance AMR v čase (16).
Euro-GASP dlouhodobě dokumentuje proměnlivou citlivost N. gonorrhoeae, přičemž již byly zaznamenány i sporadické kmeny rezistentní k ceftriaxonu a ojediněle XDR izoláty (v Evropě popsané i v souvislosti s klonem ST16406). WHO opakovaně zdůrazňuje, že terapeutické možnosti léčby kapavky se ztenčují a že rozhodování o preventivních strategiích musí brát v úvahu riziko indukce či selekce další rezistence. Implementace Doxy-PEP tedy musí probíhat s ohledem na lokální rezistenční situaci, dostupnost citlivostního testování a funkční vazby na program racionálního používání antibiotik (antimikrobiální stewardship, AMS) (1, 5–7, 10).
Komplexní přístup k prevenci pohlavně přenosných infekcí je založen na 6 hlavních strategiích (12, 19):
CDC v roce 2024 doporučilo zvažovat Doxy-PEP u MSM/TGW s alespoň 1 bakteriální STI v posledních 12 měsících, a to dávkou 200 mg co nejdříve po expozici, nejpozději do 72 hodin, s maximem 200 mg/24 hod, a v rámci komplexní péče zahrnující pravidelný screening v intervalu 3–6 měsíců, očkování, HIV PrEP/PEP a poradenství. IUSTI-Europe ve stanovisku z června 2024 uznává individuální přínos zejména pro syfilis a chlamydiové infekce, doporučuje však opatrné a cílené používání s ohledem na evropský kontext AMR. BASHH v roce 2025 publikovala britské národní guidelines primárně zaměřené na prevenci syfilis u vysoce rizikových osob. WHO v květnu 2025 zahájila proces tvorby globálního doporučení; finální verze v době uzávěrky tohoto článku nebyla k dispozici (1–3, 15).
Aktuální české odborné stanovisko doporučuje zvažovat Doxy-PEP pouze u pečlivě vybrané podskupiny vysoce rizikových MSM a TGW, především u osob s nedávnou bakteriální STI nebo před očekávanou vysoce rizikovou sexuální akcí. Zdůrazňuje se nutnost individuálního posouzení přínosů a rizik, jasného poučení pacienta, dokumentace rozhodování a provázání na komplexní péči o sexuální zdraví, která zahrnuje pravidelný screening pomocí testu amplifikace nukleových kyselin (NAAT – nucleic acid amplification test) z více anatomických lokalit, sérologii syfilis, očkování dle indikací a nabídku HIV PrEP/PEP podle rizikového profilu. Pro rutinní nasazení mimo MSM/TGW stanovisko zatím neposkytuje oporu, neboť dostupná data nejsou dostatečná. Tento národní rámec je v souladu s mezinárodní opatrností a má být vodítkem pro českou praxi, včetně napojení na systémy antibiotického stewardship a lokální surveillance AMR (4).
V praxi je klíčové začlenit Doxy-PEP do strukturovaného procesu. Při výběru kandidátů je vhodné vycházet z důkazů účinnosti a z národního stanoviska. Preferováni jsou MSM/TGW s alespoň 1 bakteriální STI v posledních 12 měsících, s opakovanými epizodami rizikového chování nebo před předvídatelnou vysoce rizikovou událostí. V rámci poradenství a edukace pacienta je nezbytné srozumitelně vysvětlit, že Doxy-PEP významně snižuje riziko syfilis a chlamydiových infekcí, zatímco účinek na kapavku může být omezený; že se jedná o antibiotikum s možnými nežádoucími účinky, které vyžaduje správný způsob užití, a že profylaxe nenahrazuje pravidelné testování ani kondomy. Součástí je dohoda o periodickém screeningu každé 3–6 měsíců, zahrnujícím NAAT z faryngu, rekta a uretry dle praktikovaných typů sexu, a sérologii syfilis (3, 4).
V organizační rovině je vhodné nastavit jasná pravidla dávkování (200 mg do 72 hodin, přednostně do 24 hodin, maximálně 200 mg/24 hod), vedení záznamu o počtu dávek, zaznamenávání nežádoucích účinků a revizi pokračování profylaxe při každé kontrolní návštěvě. Při současné medikaci je nutné prověřit retinoidy a přípravky s polyvalentními kationty. V rámci stewardship je účelné sjednat mechanismus zpětné vazby s mikrobiologickými laboratořemi včetně národních referenčních laboratoří (NRL) pro STI a pravidelně testovat a vyhodnocovat vývoj rezistence k doxycyklinu u relevantních zástupců mikrobiomu (4, 10, 17, 21).
U osob s anamnézou fotosenzitivity, s refluxní chorobou jícnu a u pacientů léčených retinoidy je nutné věnovat vyšší pozornost prevenci nežádoucích účinků a lékovým interakcím; u retinoidů je společné podání kontraindikováno. V období plánované či potenciální gravidity je vhodné Doxy-PEP neužívat a volit alternativní preventivní strategie. V prostředích s koncentrovaným rizikem (např. festivaly, sex-on-premises venues) je možné o Doxy-PEP uvažovat v rámci balíčku opatření zahrnujícího dostupnost testování, kondomů, poradenství a HIV PrEP, vždy však s individuálním posouzením a dokumentovaným souhlasem (3, 4, 17).
Nasazení Doxy-PEP musí být spravedlivé, transparentní a propojené s cíli veřejného zdraví. Eticky je vhodné zdůraznit proporcionalitu mezi individuálním benefitem (prevence syfilis a chlamydiových infekcí) a potenciálním populačním rizikem selekce rezistence. Zdravotně-ekonomické hodnocení v českém prostředí může u vysoce rizikových MSM/TGW při adekvátním cílení vycházet příznivě, zejména pokud Doxy-PEP sníží potřebu léčby časných případů syfilis a chlamydiových infekcí a omezí sekundární přenos; definitivu však přinese teprve domácí analýza nákladové efektivity propojená s lokální epidemiologií a AMR (12).
Dostupná evidence potvrzuje, že Doxy-PEP je pro vysoce rizikové MSM/TGW účinným nástrojem prevence syfilis a infekcí Chlamydia trachomatis, zatímco účinnost proti kapavce je limitovaná lokální rezistencí. Bezpečnostní profil je příznivý, ovšem vyžaduje disciplinované poučení o správném užití a respektování kontraindikací. Stále otevřenými otázkami zůstávají možné populační dopady na rezistom a AMR u necílových patogenů, zobecnitelnost mimo MSM/TGW a optimální implementační rámce v různých systémech péče. Český národní kontext, vyjádřený stanoviskem SIL ČLS JEP, zcela pragmaticky podporuje restriktivní a cílené používání Doxy-PEP s vazbou na komplexní péči, pravidelný screening a stewardship; tento rámec je konzistentní s mezinárodní opatrností a zohledňuje i evropskou rezistenční situaci. (1–4, 12).
Doxy-PEP v dávce 200 mg podané co nejdříve po expozici, nejpozději do 72 hodin a maximálně 1× za 24 hodin, významně snižuje riziko syfilis a infekce Chlamydia trachomatis u vysoce rizikových MSM a TGW. Zavádění do praxe má probíhat v rámci komplexního programu sexuálního zdraví (periodický screening STI, očkování dle indikací, poradenství a pravidelné přehodnocování přínosu a rizik). V Česku je vhodné řídit se aktuálním stanoviskem SIL ČLS JEP, které indikuje Doxy-PEP výhradně u pečlivě vybraných MSM/TGW a nedoporučuje rutinní použití mimo tuto skupinu. Kontraindikace zahrnují těhotenství a současné podávání retinoidů; mezi důležité lékové interakce patří polyvalentní kationty a antacida (3, 4, 17, 21).
Čestné prohlášení
Autoři práce prohlašují, že v souvislosti s tématem, vznikem a publikací tohoto článku nejsou ve střetu zájmů a vznik ani publikace článku nebyly podpořeny žádnou farmaceutickou firmou.
Seznam použitých zkratek
AMR antimikrobiální rezistence
Adresa pro korespondenci:
MUDr. Marek Broul, Ph.D., MBA, FECSM
Zvýšte si kvalifikáciu online z pohodlia domova
Nemáte účet? Registrujte sa
Zadajte e-mailovú adresu, s ktorou ste vytvárali účet. Budú Vám na ňu zasielané informácie k nastaveniu nového hesla.
