Studium protilátek přispívá k vývoji onkologických léčiv

Studie publikovaná v srpnovém čísle časopisu Science Signaling ukazuje, že geny fosfatidylinositol-3-kinázové rodiny (PI3K) hrají důležitou roli ve vývoji B-lymfocytů. Přítomnost PI3K je nezbytnou podmínkou tvorby protilátek B-lymfocyty ve slezině a v lymfatických uzlinách.

Význam PI3K pro onkologii

PI3K se účastní mnoha buněčných procesů. Podílí se na signalizaci řídící buněčný růst, proliferaci i buněčný transport. Jelikož poruchy těchto mechanismů vedou k nádorové transformaci, jsou PI3K mezi nejvíce sledovanými cíli ve farmaceutickém průmyslu.

Různé typy PI3K

PI3K enzymy se skládají z regulační a katalytické podjednotky, která existuje ve čtyřech izoformách (p110 alfa, p110 beta, p110 gama a p110 delta). Právě mutace izoformy p110 alfa nacházíme u řady nádorových procesů včetně nádoru prsu a kolorektálního karcinomu. V současné době se pro léčbu malignit zkoušejí léky inhibující aktivitu všech čtyř izoforem. Objasnění dosud neznámé účasti p110 alfa izoformy PI3K v buňkách imunitního systému naznačuje, že specifická inhibice této izoformy by mohla mít významný protinádorový účinek bez narušení imunity.

Výskyt a funkce izoforem PI3K určuje potenciální využití cílené léčby

Pouze buňky imunitního systému vytvářejí PI3K s podjednotkami p110 gama a p110 delta. Proto patří tyto molekuly k potenciálním cílům terapie autoimunitních a zánětlivých onemocnění. Zablokování pouze podjednotky p110 alfa B lymfocyty nijak neovlivní, na rozdíl od zablokování p110 beta nebo p110 gama. Inhibice p110 delta vede k poklesu produkce protilátek, čehož je možné využít v redukování nadměrných imunitních odpovědí. Současná inhibice genů pro p110 alfa a p110 delta zabrání vývinu B-lymfocytů. U myší, kterým chyběly geny pro p110 alfa a p110 delta, neobsahovala slezina ani lymfatické uzliny žádné B-lymfocyty a v krvi nebyly přítomny protilátky.

Protinádorová léčba

Možnost působit selektivně pouze na určitou izoformu PI3K znamená dobrou výchozí pozici pro vývoj léčiv. V případě nádorových onemocnění je žádoucí útlum pouze PI3K s podjednotkou p110 alfa. Specifická inhibice této izoformy bez ovlivnění izoformy p110 delta zaručuje nižší toxicitu pro imunitní systém.

(blš)

Zdroj:
Ramadani F, Bolland DJ, Garcon F, Emery JL, Vanhaesebroeck B, Corcoran AE, Okkenhaug K. The PI3K Isoforms p110α and p110δ Are Essential for Pre–B Cell Receptor Signaling and B Cell Development. Sci Signal 2010;3:ra60; doi: 10.1126/scisignal.2001104