Infliximab obnovuje rovnováhu mezi pro- a antiapoptotickými proteiny u regredujících psoriatických lézí

Psoriázu a psoriatickou artritidu lze velmi efektivně léčit infliximabem – chimérickou protilátkou proti tumor nekrotizujícímu faktoru (TNF)-α. Jak již bylo publikováno, infliximab má kromě svých protizánětlivých účinků také schopnost indukovat u psoriatických keratinocytů programovanou smrt buněk. K objasnění tohoto faktu zkoumali vědci epidermální expresi proteinů zapojených do vnitřní, mitochondriální dráhy buněčné smrti.

U pacientů léčených infliximabem byla v 0., 2. a 6. týdnu provedena kvantifikace proteinů s pro- (p53, AIF, Bax) a antiapoptotickými funkcemi (Bcl-2, Bcl-XL) a NF-κB. Autoři k tomu využili imunohistochemie a digitální analýzy obrazu barvené postižené i nepostižené psoriatické kůže.

Sériové biopsie z psoriatických plaků odebrané v 0., 5., 14. a 21. dnu léčby prokázaly významnou downregulaci antiapoptotických proteinů Bcl-2, Bcl-XL a NF-κB a současně významnou upregulaci proapoptotických proteinů p53, Bax a AIF. Tyto rozdíly v expresi proteinů korelovaly se ztenčením epidermální tloušťky a klinickým stavem (dle Psoriasis Area and Severity Index). 21. den byla míra exprese s apoptózou spojených proteinů v postižené kůži podobná těm nalezeným v kůži nepostižené.

Tato data naznačují, že antiTNF protilátky mohou indukovat regresi psoriázy alespoň částečně normalizací exprese s apoptózou spojených proteinů v postižených keratinocytech.

(mik)

Zdroj: Kokolakis G. et al. Infliximab restores the balance between pro- and anti-apoptotic proteins in regressing psoriatic lesions. British Journal of Dermatology, 166: 491–497; doi: 10.1111/j.1365-2133.2011.10689.x