Uniparentální paternální dizomie jako příčina Angelmanova syndromu

Angelmanův syndrom (AS) je neurogenetickým onemocněním, k jehož hlavním klinickým projevům patří psychomotorická retardace, epilepsie, těžká porucha řeči, ataxie a hyperaktivita. AS je možno zařadit do skupiny tzv. „contiguous gene syndrome", tzn. že defekt může postihnout více vzájemně nepříbuzných a funkčně odlišných genů, ležících v těsné blízkosti. Genetický mechanismus, vedoucí k postižení kritické oblasti 15qll-13 je rozdílný. Nejčastěji jde o delece (75 %), dále o uniparentální paternální dizomii, mutaci UBE3 A genu nebo mutaci genů imprintingového centra. Autoři uvádějí kazuistiku dítěte, u něhož podle klinického průběhu bylo vysloveno podezření na AS. FISH metodou byla vyloučena mikrodelece. AS byl potvrzen na podkladě DNA analýzy, která u dítěte a rodičů byla testována metodou metylačně senzitivní PCR (MS-PCR) a STR analýzou s využitím di-, tetra- a pentanukleotidových repeticí. Přítomnost pouze jedné paternální alely chromozomu 15 (uniparentální paternální dizomie) potvrdila klinické podezření na Angelmanův syndrom.

Klíčová slova:
Angelmanův syndrom, uniparentální paternální dizomie

Uniparental Paternal Disomia as a Cause of Angelman Syndrome in a Five-Year Girl

Angelman syndrome (AS) is a neurogenic disease, which is clinically characterized mainly by psychomotor retardation, epilepsy, severe speech disorder, ataxia and hyperactivity. AS may be classified into the so called contiguous gene syndrome, where the defect may concern more mutually unrelated and functionally different genes positioned in a close neighborhood. Genetic mechanism, leading to the defect of critical area 15qll-13 is different. Deletion is most frequent (75%), while the other causes include uniparental paternal disomia, mutation of UBE3 gene or mutation of genes in the imprinting center. The authors describe the čase of a child, whose clinical course suggested presence of AS. FISH method excluded microdeletion. AS was confirmed by DNA analysis, which was tested in the child and the parents by methylation-sensitive PCR (MS-PCR) and STR analysis with an application of di-, tetra- and pentanucleotide repetitions. The presence of a single parental allele of chromosome 15 (uniparental paternal disomia) confirmed clinically suspected Angelman syndrome.

Key words:
Angelman syndrome, uniparental paternal disomia

Autoři: A. Santavá; P. Čapková ; R. Vrtěl
Působiště autorů: Ustav lékařské genetiky a fetální medicíny FN a LF UP, Olomouc přednosta prof. MUDr. J. Šantavý, CSc.
Vyšlo v časopise: Čes-slov Pediat 2004; (3): 132-134.
Kategorie: Články