'NEUROPATOLOGIE

... existujú gliómy vysokého stupňa malignity, ktoré nemajú IDH mutáciu, ale majú 1p/19q kodeléciu

Nová WHO klasifikácia difúznych gliómov je založená predovšetkým na statuse génu pre izocitrát dehydrogenázu (IDH) a na 1p/19 kodelécii, podľa ktorých ich môžeme rozdeliť do troch molekulárnych skupín: tumory s 1p/19q kodeléciou a IDH mutáciou, bez 1p/19q kodelécie s IDH mutáciou a bez IDH mutácie. Gliómy, ktoré vykazujú 1p/19q kodeléciu bez IDH mutácie sú zriedkavé (predstavujú cca 0,2 –⁠ 0,4 % gliómov), i keď ich incidenciu je ťažké odhadovať, pretože IDH negatívne gliómy sa rutinne na status 1p/19q nevyšetrujú. Tieto nádory sa nedajú jednoznačne klasifikovať podľa aktuálnej WHO klasifikácie. WHO neupresňuje metodiku vyšetrenia 1p/19q statusu, mnohé pracoviská pri tomto vyšetrení používajú FISH, pretože je relatívne lacná a rýchla a má morfologický korelát pri hodnotení. Problémom FISH je, že používa len niekoľko málo lokusov, preto nedokáže odlíšiť parciálne straty na 1p a 19q chromozómoch ale pre diagnostiku oligodendrogliómu je dôležitá kompletná strata krátkeho ramienka 1. chromozómu a dlhého ramienka 19. chromozómu. Preto autori práce okrem FISH použili aj NGS s SNP (single nucleotide polymorphism). IDH status bol overený s PCR. Práca analyzuje tri takéto tumory. Všetky tumory vykazovali celulárny pleomorfizmus a mikrovaskulárnu proliferáciu. Typická palisádovaná nekróza bola prítomná len v jednom tumore. Oblasti podobné oligodendrogliómu boli prítomné v dvoch tumoroch. Metylácia promótora MGMT bola prítomná dvakrát. Z ďalších markerov bola zachovaná expresia ATRX, P53 bola len slabo pozitívna, neboli detegované mutácie H3F3A, HIST1H3B, BRAF, TERT promótora. Dva prípady mali relatívne krátke prežívanie, podobné glioblastómom. Z výsledkov práce vyplýva, že HG gliómy s 1p/19q kodeléciou ale bez IDH mutácie nie sú typické glioblastómy, ale sú bližšie glioblastómom ako anaplastickým oligodendrogliómom.

Zdroj:

Zheng L et al. High-grade gliomas with isocitrate dehydrogenase wild-type and 1p/19q codeleted: Atypical molecular phenotype and current challenges in molecular diagnosis. Neuropathology 2020; 40(6): 599-605.