′ PATOLOGIE MAMMY

… že se objevil nový marker mamárního původu karcinomu TRPS1, v praxi předčící GATA3

Průkaz mamárního origa metastatického karcinomu je v současné bioptické praxi, při dlouhodobě přežívajících pacientkách a nádorových multiplicitách, poměrně často řešeným problémem. Bohužel všechny používané markery (zejména ER, mammaglobin, GATA3, GCDFP-15) mají kromě omezené specifity (zejména ER, GATA3) i omezenou senzitivitu, hlavně pro triple negativní karcinomy (TNBC), zejména bazálního a metaplastického typu.

Najít a otestovat o něco lepší marker se pokusili autoři excerptované publikace (1) z texaského MD Anderson Center. Začali poněkud netradičně, ale celkem logicky, analýzou databáze expresních profilů v The Cancer Genome Atlas (TCGA).  Zde se jim povedlo najít gen trichofalangeálního syndromu typu 1 (TPRS1) s hladinou mRNA významně zvýšenou u karcinomu prsu oproti dalším 31 typům nádorů. Dalším krokem byla imunohistologická validace oproti GATA3. K té využili TMA, zahrnující 479 mamárních karcinomů a další TMA zahrnující karcinomy ovaria (251), slinných žlaz (173), pankreatu (144), uroteliální  (115), ledvin (112), plic (199), kolorekta (92) a štítné žlázy (70), i 40 vzorků melanomu. V sestavě mamárních karcinomů byla celkem pozivita TRPS1 91 % oproti 69 % u GATA3. Podstatná je ale hlavně vyšší senzitivita TRPS1 proti GATA 3 u TNBC: 86 % proti 51 % u non-metaplastických a 86 % proti 21 % u metaplastických TNBC.  Ve skupinách ER a HER2 pozitivních nádorů je senzitivita obou markerů srovnatelná. Pokud se týká specifity, objevila se slabá pozitivita TRPS1 v jednotlivých procentech u uroteliálního karcinomu, spinocelulárního plicního karcinomu a ovariálních karcinomů, ostatní byly negativní až na duktální karcinomy slinných žláz, kde objevila nezanedbatelně vysoká pozitivita (24%). Z hlediska diferenciální diagnostiky je důležitá zejména negativita v karcinomech GIT, plic uroteliálních a štítné žlázy.

Zdá se tedy, že máme k dispozici další nástroj k bezpečnějšímu určení origa špatně diferencovaných karcinomů. Protilátka je komerčně dostupná, již jsme ji zakoupili a vyzkoušíme. Na studii je však pozoruhodné její zahájení „in silico“, tedy hledáním v databázi. Svědčí to o tom, že dlouholeté budování veřejně sdílených dat z nádorového materiálu biobank začíná přinášet ovoce pro běžnou praxi.