Polymorfismus 1A7 genu pro UDP-glukuronosyltransferázu je asociován s jaterní cirhózou

Cirhóza je konečné stadium mnoha jaterních chorob. Snížená schopnost eliminace virového antigenu nebo snížená schopnost ničit toxické metabolity mohou znamenat horší prognózu nemocných. Enzym UDP-glukuronosyltransferáza (UGT) jako účastník jednoho z hlavních mechanismů konjugační reakce v játrech by mohl hrát významnou roli při vzniku jaterní cirhózy.

Zjistilo se, že genotypy UGT1A7 HL a LL (H-vysoká aktivita enzymu, L-nízká aktivita enzymu) jsou asociovány s přítomností hepatitidy C v japonské populaci. Bylo také prokázáno, že polymorfismy 1A7 genu pro UGT jsou spojeny s výskytem hepatocelulárního karcinomu u německé populace. Etiopatogeneze hepatocelulárního karcinomu a jaterní cirhózy je velmi podobná. Proto byla stanovena hypotéza, že tyto polymorfismy 1A7 genu pro UGT budou taktéž spojeny s výskytem jaterní cirhózy.

Ke stanovení polymorfismů délky restrikčních fragmentů byla použita metoda PCR. Vzorky byly získány od skupiny 159 tchajwanských pacientů s jaterní cirhózou a od skupiny 263 tchajwanských dobrovolníků, jež byly srovnatelné co se věku a pohlaví týče. Statistické vyhodnocení proběhlo v Chicagu v USA pomocí regresní analýzy.

Významně větší riziko jaterní cirhózy se zjistilo u jedinců nakažených virem hepatitidy B nebo C a také u osob s genotypem 1A7 s nízkou aktivitou UGT. Pokud měli pacienti genotyp UGT 1A7 s nízkou aktivitou tohoto enzymu a zároveň hepatitidu B nebo C, projevil se u nich účinek aditivního rizika (odds ratio 54,59) v porovnání s osobami, u nichž se oba rizikové faktory nekombinovaly (odds ratio 18,05). Pacienti s tímto genotypem vykazovali také větší míru postižení jater cirhózou (odds ratio 7,5).

(hul)

Zdroj: Tang K-S, Lee C-M, Teng H-C, Huang M-J, Huang C-S. UDP-glucuronosyltransferase 1A7 polymorphisms are associated with liver cirrhosis. Biochemical and Biophysical Research Communications 2008;366:643–648.