Zvířecí modely a výzkum hemofilie

Hemofilie je onemocněním, které stále přináší nové terapeutické  výzvy. Zároveň trvá i snaha o pochopení všech mechanismů spojených  s krvácivým fenotypem či komplikacemi léčby, jakými je tvorba  inhibitoru. Pokud není podávána profylaktická terapie, je pro muže  zejména s těžkou formou hemofilie typické opakované spontánní krvácení. Vedle zavedené terapie koncentráty koagulačních faktorů, ať již  rekombinantními, či vyrobenými z plazmy, směřují terapeutické snahy do  budoucna směrem k efektivněji či dlouhodoběji působícím produktům anebo  ke genoterapii. Ve výzkumu a vývoji hemofilie se pracuje také s některými dobře zavedenými zvířecími modely.

Myší modely jsou  velmi potřebné pro studie na velkých skupinách zvířat. Myší faktor VIII (FVIII) je v 74 % identický s lidským FVIII, A -⁠ a C-domény jsou  identické v 84, respektive 93 %, zatímco B-domény jsou více variabilní. Možnost poznání hemostázy na zvířecích modelech je velmi důležitým  preklinickým nástrojem ve vývoji nových léků.

Psí modely jsou  důležité pro testování produktů, pro dlouhodobější sledování či pro  studie, ve kterých je důležité pracovat s většími objemy krve. Byly  publikovány výsledky úspěšné korekce genetického defektu u hemofilických psů, což velmi podpořilo vývoj genové terapie v klinické medicíně. Relativně nedávno byla získána linie ovcí s hemofilií A a těžkým  krvácivým fenotypem. Tyto ovčí modely jsou důležité mimo jiné pro studie s genovou terapií in utero.

V tuto chvíli tedy nadále platí, že  zvířecí modely jsou pro toto dědičné onemocnění nezbytné pro výzkum  nemoci i další možné terapie.

(eza)

Zdroj: Sabatino D. E. et al. Animal Model sof Hemophilia. Prog Mol Biol Transl Sci 2012; 105 : 151–209